当地时间 5 月 15 日，FDA 发布新闻稿，批准 T-DXd（徳曲妥珠单抗、Enhertu）用于治疗 HER2 阳性早期乳腺癌成人患者的 2 项适应症。

这两项适应症分别为：1）T-DXd 联合紫杉烷类药物、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为新辅助治疗方案，用于经 FDA 授权的检测方法确诊的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）II 期或 III 期乳腺癌成人患者；2）T-DXd 作为辅助治疗方案，用于治疗接受过曲妥珠单抗（联合或不联合帕妥珠单抗）和紫杉烷类药物新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成人患者。

新辅助治疗方案

该批准基于 III 期 DESTINY-Breast11 研究数据。这是一项随机、三臂、开放标签、多中心临床，旨在评估 T-DXd 方案序贯 THP 方案（T-DXd-THP）的疗效，共纳入 927 名 HER2 阳性、高危早期乳腺癌成人患者，按 1:1:1 比例随机分组，接受 8 个周期的新辅助治疗。

治疗方案包括：4 个周期的 T-DXd 方案序贯 4 个周期的 THP 方案（n=321）；4 个周期的多柔比星联合环磷酰胺 (ddAC) 方案序贯 4 个周期的 THP 方案（ddAC-THP）（n=320）；以及 8 个周期的额外研究性治疗（n=286）。治疗持续至完成计划疗程或疾病进展。

主要终点是病理完全缓解（pCR）率。T-DXd-THP 组的 pCR 率为67.3%（95% CI：61.9，72.4），ddAC-THP 组为 56.3%（95% CI：50.6，61.8）（p 值为 0.003），差异具有统计学意义。然而，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的次要终点没有统计学控制或效能不足；辅助治疗试验 DESTINY-Breast05 的结果为新辅助治疗适应症提供了支持性证据。

辅助治疗方案

DESTINY-Breast05 是一项随机、双臂、开放标签、多中心试验，旨在评估 T-DXd 作为辅助治疗方案的疗效。该试验纳入了 1635 例接受新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的 HER2 阳性乳腺癌成人患者。患者按 1:1 的比例随机分组，分别接受 T-DXd 治疗（n=818）或曲妥珠单抗-美坦新 (T-DM1) 治疗（n=817），最多 14 个周期，或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应。

主要疗效指标为无侵袭性疾病生存期（IDFS）。其他疗效指标包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。T-DXd 组的 3 年 IDFS 率为 92.4%（95% CI：89.7，94.4），T-DM1 组为 83.7%（95% CI：80.2，86.7）（风险比 0.47 [95% CI：0.34，0.66]；p 值 <0.0001）。

两组的 3 年无病生存率分别为 92.3%（95% CI：89.5，94.3）和 83.5%（95% CI：79.9，86.4）（风险比0.47 [95% CI：0.34，0.66]；p值<0.0001）。在进行 IDFS 分析时，两组共有 47 例（2.9%）患者死亡。

德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。

2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。