Agios Pharmaceuticals近日宣布，已向美国FDA提交mitapivat的补充新药申请（sNDA），寻求加速批准用于治疗镰状细胞病。Mitapivat的sNDA递交基于全球、随机、双盲、安慰剂对照RISE UP 2期和3期临床试验的数据。

Mitapivat作为一种口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，旨在增强红细胞产生能量的过程。该策略有望通过提高ATP水平来满足红细胞增加的能量需求，并降低2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的水平，从而改善红细胞健康。在镰状细胞病中，红细胞承受的压力增加会导致2，3-DPG水平升高，从而增加红细胞形成异常“镰状”形态的可能性，并引发血管闭塞危象。

RISE UP 3期临床试验数据显示，与安慰剂相比，mitapivat在研究的主要终点——血红蛋白应答方面实现了具有统计学意义的改善。血红蛋白应答定义为从第24周至第52周期间，平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL。尽管与安慰剂相比，mitapivat显示出可降低年化镰状细胞疼痛危象发生率的趋势，但该主要终点未达到统计学显著性。

在接受mitapivat治疗且达到血红蛋白应答这一主要终点的患者中，其血红蛋白浓度出现了具有临床意义的改善。这些患者还获得了其他具有临床意义的获益，包括疼痛危象及相关住院减少，以及疲劳改善。