Partner Therapeutics今日宣布，美国FDA已批准Bizengri（zenocutuzumab）用于治疗携带neuregulin 1（NRG1）基因融合、既往接受系统性治疗期间或之后疾病进展的成人晚期、不可切除或转移性胆管癌患者。根据新闻稿，这是首款获批专门针对NRG1阳性胆管癌的靶向疗法。

此次批准主要基于eNRGy试验的安全性和有效性数据。eNRGy是一项多中心、开放标签、多队列2期临床试验，纳入携带NRG1基因融合的成人晚期实体瘤患者。其中，共有22例不可切除或转移性NRG1融合阳性胆管癌患者入组，19例可评估疗效。主要疗效终点包括经确认的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，Bizengri治疗的ORR为36.8%，DOR范围为2.8个月至12.9个月。安全性方面，除实验室检查结果外，最常见的不良反应（≥20%）包括疲乏、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、恶心、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。此外，Bizengri能介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定，用于治疗NRG1+胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）与胆管癌患者，并在之前获美国FDA批准，用于治疗晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。