尽管非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗已取得长足进步，但对于经历多种疗法后仍出现疾病进展的NSCLC患者，有效的后线治疗方案仍有提升空间。

整合素β6是一种在正常组织中表达水平低，但NSCLC等多种实体瘤中高度表达的蛋白。Sigvotatug vedotin是一款靶向整合素β6（IB6）的抗体偶联药物（ADC），对抗体的工程化改造让sigvotatug vedotin对IB6具有特异性，不与其它整合素结合，从而提高了该ADC的肿瘤选择性。

近日，SGNB6A-001研究首次人体试验结果发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology），表明sigvotatug vedotin在NSCLC的治疗中展现出可控的安全性特征，以及具有希望的抗肿瘤活性和持久反应。

SGNB6A-001是一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展的1期研究，主要目的是评估sigvotatug vedotin在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性，并确定推荐的给药方案。在剂量递增阶段显示出可接受的安全性和初步抗肿瘤活性后，研究进入了剂量扩展阶段，主要针对晚期NSCLC患者。这些患者既往均接受过治疗，中位治疗线数为3线，绝大多数（96%）患者接受过含铂化疗，91%接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

截至2024年11月26日，共有117例晚期NSCLC患者接受了三种不同扩展给药方案的治疗，分别为：

方案1（47例）：基于总体重（TBW），1.25 mg/kg，每3周2次；
方案2（39例）：基于总体重（TBW），1.5 mg/kg，每2周一次；
方案3（31例）：基于调整理想体重（AiBW），1.8 mg/kg，每2周一次。

研究初期，研究人员探索了基于总体重（TBW）的两种给药方案，但药代动力学（PK）分析发现，基于总体重给药会导致药物在不同体重患者体内的暴露量差异较大，可能影响疗效和安全性。因此，研究团队引入了基于“调整理想体重”（AiBW）的新方案。数据显示，每两周一次、1.8 mg/kg AiBW的给药方案，能显著降低不同体重患者间的PK差异，使药物暴露更稳定。因此，该方案被确定为推荐用于后续研究的剂量。

整体用药安全性可控。在全部117例患者中，治疗期间出现的任何级别不良事件（TEAE）发生率为98%，其中≥3级的TEAE发生率为48%。常见不良事件为疲劳、周围感觉神经病变、恶心等。

研究结果显示，在全部患者中，经确认的客观缓解率（ORR）为19%，中位缓解持续时间（DOR）达到了11.3个月。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位总生存期（OS）为10.8个月。

此外，在非鳞状细胞癌且既往未接受过紫杉烷类药物治疗的亚组患者，观察到了更好的疗效。这部分患者（42例）确认的ORR为29%，中位DOR进一步延长至12.8个月，中位PFS为6.4个月，中位OS为14.8个月，提示这类患者群体更可能从sigvotatug vedotin治疗中获益。

文章指出，基于本次研究的积极结果，有两项3期临床试验已经启动。其中，SigVie-002研究（也称为Be6ALung-01）将探索sigvotatug vedotin与标准化疗，在既往接受过治疗的、非鳞癌且未用过紫杉烷的晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。另一项SigVie-003研究则将探索sigvotatug vedotin与免疫药物联合，作为PD-L1高表达NSCLC患者一线治疗的可能性。这些研究将进一步验证sigvotatug vedotin的疗效和安全性，并探索其与现有疗法的联合潜力。