基于免疫检查点抑制剂的治疗是无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准治疗策略,治疗固定期限通常为2年。若患者治疗期间出现严重不良反应、疾病进展或是完成治疗周期后,临床可能考虑再行免疫检查点抑制剂治疗,但现有证据多来源于小型研究。因此,对于接受免疫检查点抑制剂固定期限治疗的患者,治疗完成后的情况如何?后免疫治疗策略应如何选择等问题,仍需要有更多的证据支持。
近期,JAMA Oncology发表的一项简要报道发现,接受免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者,在停止免疫治疗后仍可存活数年,且较少患者需要再次接受免疫治疗。
这项基于人群的回顾性队列研究,数据来源于法国ATHENA保险数据库。研究人员纳入2015年至2022年间确诊肺癌、接受帕博利珠单抗治疗至少22个月(即完成约2年治疗),并在开始治疗后22~26个月之间停药。考虑到患者可能因病情停止用药,研究设定了一个3个月里程碑事件点,即纳入的患者在开始治疗后29个月仍存活。
研究纳入的41498例患者中,5293例完成2年治疗,1555例完成治疗后停药,1480例患者停药后至少完成6个月随访,387例免疫治疗停药后接受了后续首次治疗(200例接受化疗、183例接受放疗、4例接受免疫治疗)。
中位随访为16个月。研究结果显示,里程碑事件点后48个月总生存(OS)率为76.9%,48个月至下次治疗或死亡的时间(TNTD)率为49.9%。
OS:定义为从程碑事件点至任何原因导致的死亡时间;
TNTD:定义为停用帕博利珠单抗至任何原因导致死亡或开始后续治疗的时间。
未接受任何新治疗的患者程碑事件点后24个月和48个月的OS率分别为88.4%和81.6%。
停药后再次接受免疫治疗后12个月OS率为61.4%、化疗后12个月、24个月和36个月的OS率分别为69.9%、42.6%和33.1%、放疗开始后12个月、24个月、36个月和48个月的OS率分别为87.0%、80.7%、80.7%和74.0%。
从本次研究结果来看,接受为期2年的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗的患者,停药后生存率较高,且疾病进展后更多患者接受了放化疗。文章指出,本研究中TNTD率高于既往报道的PFS率是符合预期的,主要是因为无法获得患者相关影像学数据,且TNTD也不是PFS的替代指标。另外,由于研究中2021年至2022年确诊的患者随访时间较短,这可能是导致本次研究中生存率数据较高的原因之一。
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