3 月 25 日，百济神州在 ClinicalTrials 官网登记了一项 BGB-43395 联合来曲唑治疗既往未接受过晚期或转移性疾病治疗的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的 III 期临床研究。根据公开信息，这是 BGB-43395 启动的首个 III 期。

BGB-43395 是百济神州自主研发的一款不靶向 CDK6，而特异性靶向 CDK4 的高度选择性的强效抑制剂，具有降低剂量限制性毒性、提高耐受性，并获得可比或更好的有效性的潜力。

在 2025 年 SABCS 大会上，百济神州通过壁报展示了该药在 65例转移性 HR+/HER2- 乳腺癌或其他晚期实体瘤患者的早期安全性和耐受性数据。

这些患者接受了 BGB-43395 单药或联合氟维司群或来曲唑剂量递增研究。迄今为止，研究结果表明 BGB-43395 在不同剂量水平下总体耐受性良好，且展现出令人鼓舞的临床活性早期迹象，所获得的数据支持对该药物继续进行开发。

本次启动的是一项开放标签、随机、多中心 III 期研究，旨在评估 BGB-43395 联合来曲唑与 CDK4/6 抑制剂（阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利）联合来曲唑治疗既往未接受过全身抗癌治疗的晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者的疗效和安全性。该试验拟入组 1056 人，研究的主要终点为由盲法独立中心审查（BICR）确定的 PFS。

值得一提的是，就在上周，辉瑞宣布其 CDK4 抑制剂 Atirmociclib 的 II 期临床试验 FOURLIGHT-1 研究取得积极顶线结果。

研究达到了其主要终点，经研究者评估，PFS 有统计学意义和临床意义的改善 （HR：0.60 [95% CI：0.440, 0.825]，p=0.0007）。PFS 结果在所有预先指定的亚组中保持一致，包括体能状态、绝经状态、内脏疾病情况、既往 CDK4/6 抑制剂治疗持续时间（< 或 > 12 个月），且无论既往使用何种 CDK4/6 抑制剂。次要终点 OS 在分析时数据尚不成熟。

在 FOURLIGHT-1 研究中，Atirmociclib 显示出可控的安全性，耐受性良好，仅有 6.4% 的患者因治疗期间出现的不良事件而停用该药物。其安全性特征与先前的研究一致，未发现新的安全信号。详细结果将提交至未来的医学会议进行展示。

Insight 数据库显示，CDK4/6 抑制剂在 2025 年度已拿下近 150 亿美元的全球销售额，且随着治疗线数的前移、联合用药方案的探索、不同细分群体的拓展，商业化成绩仍在高速增长中。

面临激烈的竞争和不容忽视的耐药问题，先行者们聚焦开发下一代新药，增强对 CDK4 的高选择性，降低对 CDK6 抑制带来的毒性。

从全球范围来看，仅有 2 款 CDK4 单靶点制剂进入 III 期，就是辉瑞开发的 Atirmociclib 和百济神州的 BGB-43395。除此之外，恒瑞、安锐生物等企业也均有在研产品，但尚处早期阶段。