Genethon在2026 MDA临床与科学大会上公布了其候选基因疗法GNT0004治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的长期疗效结果。这些数据来自其发起的一项国际多中心临床试验的第一阶段，在接受治疗剂量的患者中证实了该疗法的长期疗效。

该临床试验由Genethon开展，纳入6至10岁、仍保留行走能力的DMD患儿。在目前正在进行的关键性研究阶段之前的剂量递增阶段，共有5名患者接受了GNT0004治疗，包括2名接受第一剂量水平、3名接受第二剂量水平的患儿。本次公布的数据基于接受第二剂量水平治疗的3名患者的长期随访结果，显示在两年随访期内，多个指标上的临床疗效持续维持，药效学效应持续存在，并且在短期预防性免疫抑制治疗联合使用的情况下，疗法整体安全性良好。

在被确定为治疗剂量的3×10¹³ vg/kg水平下，患者在注射两年后观察到以下结果：

• 运动功能显著改善：通过34分制临床评估量表NSAA测量，在两年时运动功能评分提高9分（基于3名患者数据），与在相同临床中心同步随访的未治疗患者队列（通过倾向评分匹配）相比，增幅显著高于临床意义最小差异阈值（>2.5分）。

• 临床获益在两年时持续存在：所有计时功能测试均显示改善，这些测试是评估可行走患者的重要指标。例如，在6分钟步行测试中，与未治疗患者相比差异达到173米；在10米步行测试中，速度提高0.95 m/s。

• 肌酸磷酸激酶（CPK）水平显著且持续下降：CPK是肌肉损伤的生物标志物。在治疗两年后，患者CPK水平平均下降约70%（与治疗前基线相比）；对于随访时间最长达3年的首例患者，该指标仍保持稳定，提示细胞膜稳定性获得持续改善。

• 疾病进展减缓：影像学数据显示，通过定量MRI检测到肌肉脂肪分数（反映疾病进展的指标）与未治疗自然史队列相比差异超过18%。

GNT0004由腺相关病毒8载体（AAV8）和优化的hMD1转基因构成。hMD1是一种经过缩短但仍保持功能的转基因，可编码肌营养不良蛋白（dystrophin），而这种蛋白在DMD患者体内缺失。该载体通过含有Spc5-12启动子序列的设计，使其能够在肌肉组织以及心脏中表达，该启动子对上述组织具有特异性。GNT0004通过单次静脉注射给药。