胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）与结直肠癌（CRC）是常见癌症。约40%的胃/胃食管结合部腺癌存在HER2表达，新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）为二线及后线治疗带来了新选择，但目前仍缺少标准治疗方案。3%~11%的结直肠癌患者存在HER2过表达，但中国尚未有HER2靶向药物获批用于此适应证。

瑞康曲妥珠单抗是一款第三代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组成，药物抗体比（DAR）为6，有助于减少毒素进入人体的总量，改善耐受性。

近日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表的一项1期研究初步表明，瑞康曲妥珠单抗在HER2表达的晚期GC/GEJ和CRC中表现出可耐受的安全性和初步疗效。HER2阳性GC/GEJ患者客观缓解率（ORR）为45%、中位无进展生存期（PFS）为9个月、中位总生存期（OS）为16.3个月；HER2阳性CRC患者ORR为40.5%、中位PFS为12.2个月、中位OS为22.7个月。

这是一项多中心、开放标签的1期研究，纳入HER2表达的局部晚期或转移性GC/GEJ（57例）或CRC（43例）患者共100例。这些患者在接受标准治疗后出现疾病进展，或已无合适的标准治疗可选。

研究采用“i3+3”的剂量递增方案，探索了每3周静脉给药一次、剂量分别为3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、6.4 mg/kg和8.0 mg/kg，随后在推荐剂量下进行药代动力学扩展，最后进行临床扩展。

主要研究终点为剂量限制性毒性和安全性特征。截至2024年2月29日，GC/GEJ组和CRC组中位随访时间分别为11.4个月和13.8个月。剂量递增阶段，GC/GEJ组和CRC组分别有8例和7例患者接受了至少一次瑞康曲妥珠单抗治疗，其中接受8.0 mg/kg的患者中有一例出现剂量限制性毒性。因此，研究人员选择了4.8 mg/kg、6.4 mg/kg作为药代动力学扩展阶段用药剂量。临床扩展阶段则共有67例患者接受了6.4 mg/kg剂量治疗。

在安全性方面，98%（98/100）的患者均发生治疗相关不良事件（TRAEs），如贫血、白细胞计数降低等。3级及以上的TRAEs发生率为66%（75/100），5例患者因TRAEs终止治疗。

疗效方面，HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性）GC/GEJ患者ORR为45%、疾病控制率（DCR）为87.5%、中位PFS为9.0个月、中位OS达到16.3个月；HER2低表达（IHC 2+且ISH阴性）的GC/GEJ患者ORR为25.0%、DCR为91.7%、中位PFS为12.2个月，中位OS数据尚未成熟。

HER2阳性晚期CRC患者ORR为40.5%，DCR为91.9%。中位PFS为9.5个月，中位OS更是达到了22.7个月。

总之，对于HER2表达、局部晚期或转移性GC/GEJ或CRC患者而言，使用瑞康曲妥珠单抗初步显示出可耐受的安全性特征，并带来了具有希望的生存获益。研究结果支持在HER2表达的GC/GEJ或CRC患者群体中开展进一步研究，以证实瑞康曲妥珠单抗的疗效和安全性。