对于使用了3种或更多种类的降压药，血压仍未达标的难治性高血压而言，寻找更有效的治疗手段一直是临床挑战。部分高血压患者的病因是醛固酮水平失调，尤其是肥胖导致的醛固酮失调，是高血压控制不佳（包括难治性高血压）的驱动因素。目前，关于醛固酮合酶抑制剂对24小时高血压，尤其是夜间血压影响的证据仍比较有限。Baxdrostat是一种非咪唑类、第二代醛固酮合酶抑制剂。与第一代药物相比，它在选择性、安全性方面均有所优化。

近日，Bax24的3期临床研究结果发表于《柳叶刀》（The Lancet），表明在现有治疗方案基础上，每日加用一次2 mg的baxdrostat，治疗第12周时，难治性高血压患者的24小时动态收缩压平均降低16.6 mmHg，夜间收缩压降低16 mmHg。

Bax24是一项在全球22个国家、79家医学中心开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入接受了3种及以上降压药（包括利尿剂）治疗后，诊室坐位收缩压≥140 mmHg且＜170 mmHg的成人患者。所有患者均需接受为期2周的安慰剂适应期，结束后若经动态血压监测（ABPM）确认24小时平均收缩压≥130 mmHg，则纳入分组治疗。最终217例患者被随机分配至baxdrostat组（108例）和安慰剂组（109例），分别接受2 mg/d的baxdrostat或安慰剂治疗，同时继续服用其原有的降压药物，整个治疗周期为12周。基线时，baxdrostat组和安慰剂组24小时诊室坐位收缩压和舒张压分别为141/80 mmHg、148/86 mmHg。

研究结果显示，治疗第12周时，安慰剂组和baxdrostat组24小时动态收缩压分别降低了2.6 mmHg和16.6 mmHg，相较于安慰剂组，baxdrostat组多降低了14.0 mmHg（P＜0.0001）。除了4例患者外，所有接受baxdrostat治疗的患者治疗第12周时，24小时动态收缩压均有所降低，且这一趋势在各亚组中保持一致。

此外，整体上，baxdrostat组各项次要研究终点优于安慰剂组，其中：

夜间收缩压较基线降幅（22：00~05：59）：-16.0 mmHg vs. 2.1 mmHg，P＜0.0001；

日间收缩压较基线降幅（06：00~21：59）：-16.8 mmHg vs. -2.7 mmHg，P＜0.0001；

坐位收缩压较基线降幅：-14.9 mmHg vs. -4.7 mmHg，P＜0.0001;

24小时动态收缩压＜130 mmHg患者比例：71% vs. 17%，P＜0.0001;

24小时动态舒张压较基线降幅：-8.3 mmHg vs. -1.5 mmHg，P＜0.0001；

夜间舒张压较基线降幅：-7.9 mmHg vs. -1.1 mmHg，P＜0.0001；

日间舒张压较基线降幅：-8.4 mmHg vs. -1.7 mmHg，P＜0.0001；

坐位舒张压较基线降幅：-7.6 mmHg vs. -2.6 mmHg，P=0.0003；

夜间舒张压降低的患者比例：40% vs. 29%，P=0.15。

安全性方面，baxdrostat组和安慰剂组不良事件发生率分别为52%和37%，常见的不良反应是高钾血症、头痛和低血压。baxdrostat组的钠、钾浓度变化主要出现在刚开始治疗的前2周，治疗2周后恢复至基线水平。此外，停用baxdrostat组有24%的患者出现估计肾小球滤过率（eGFR）较基线下降超过30%，但这一变化在停药2周后基本恢复。研究中未发生死亡或肾上腺功能不全事件。

总之，在Bax24试验中，对于通过动态血压监测确诊的难治性高血压患者，在常规降压治疗基础上每日加用2 mg baxdrostat治疗12周，可显著降低24小时及夜间动态收缩压，这类选择性醛固酮合酶抑制剂有望为这些患者带来前景广阔的治疗策略。文章指出，未来仍需开展专门的心血管结局试验，以明确baxdrostat治疗带来的血压降低，能否转化为长期心肾结局的改善。