Zorevunersen：公布1/2a期和开放标签延长研究数据

Stoke Therapeutics宣布，其与渤健（Biogen）共同开发的在研ASO药物zorevunersen的研究数据已发表于《新英格兰医学杂志》。Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病（DEE），患者通常会出现频繁且严重的癫痫发作，并在大约两岁时出现神经发育停滞。Zorevunersen旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而治疗Dravet综合征的根本病因。Zorevunersen已获得了美国FDA授予的突破性疗法认定、罕见儿科疾病认定，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格。Stoke公司拥有该药在美国、加拿大和墨西哥的独家权益，渤健则拥有其余国家和地区的商业化权利。

此次发表的论文汇总了两项已完成的1/2a期临床试验以及正在进行的开放标签延长期研究（OLE）的结果。研究显示，zorevunersen在Dravet综合征患者中首次展现出潜在的疾病修饰作用。数据显示，在标准抗癫痫药物（ASM）治疗基础上联合使用zorevunersen治疗的患者，其癫痫发作频率显著且持续下降，同时在认知和行为等多个评估指标上也出现改善。这些疗效最早在1/2a期治疗阶段显现，并在随后长达三年的延长期研究中持续保持。相关结果也为目前正在开展的全球3期EMPEROR研究提供了支持。

Zolucatetide：公布1/2期临床试验数据

Parabilis Medicines公司公布了其在研候选药物zolucatetide的初步临床及临床前研究数据，显示该药物在治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）方面具有潜在治疗价值。Zolucatetide是一款在研、潜在“first-in-class”多肽候选药物，可竞争性抑制β-catenin与T细胞因子（TCF）家族转录因子之间的相互作用。通过在细胞内直接靶向β-catenin与TCF之间的蛋白—蛋白相互作用，zolucatetide旨在阻断Wnt信号通路的活性，并能够在不受多种APC或β-catenin突变影响的情况下发挥作用，从而抑制通常驱动相关疾病发生发展的分子机制。根据新闻稿介绍，zolucatetide是首个直接抑制β-catenin与TCF相互作用的抑制剂。

在正在进行的1/2期临床试验中，一名同时患有FAP及相关硬纤维瘤的患者在接受zolucatetide治疗60周后，十二指肠息肉病变出现显著改善。与治疗前评估结果相比，该患者息肉数量和大小均明显减少，疾病分期由Spigelman II期下降至I期。同时，该患者的硬纤维瘤直径减少了52.2%。研究期间未报告与治疗相关的严重不良事件，也未出现因不良事件导致的停药情况。此外，相应的临床前研究显示，在APC突变肿瘤细胞中，zolucatetide能够以剂量依赖方式抑制β-catenin转录活性，并在FAP小鼠模型中减少息肉形成，相关暴露水平与当前临床试验相当。