2 月 12 日，礼来制药宣布，其 BTK 抑制剂「匹妥布替尼片」新适应症获批上市，用于既往既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。

匹妥布替尼（Pirtobrutinib）是一款高选择性、非共价 BTK 抑制剂。该药通过可逆结合 BTK，可在获得性耐药 C481 突变下保持活性，提供持续的高靶向覆盖率，并避免其他非共价 BTK 抑制剂脱靶所致的并发症。

该药是礼来在 2019 年初通过 80 亿美元收购 Loxo Oncology 囊获的重磅产品。而在国内，2024 年 12 月信达生物已与礼来达成合作，引进了匹妥布替尼在中国大陆的进口、销售、推广和分销权益。

Insight 数据库显示，匹妥布替尼于 2023 年 1 月最初在美国获批上市，而后又陆续在欧盟、日本等各大市场获批上市。目前，该药已经在两个癌种中获得批准：1）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）三线治疗；2）CLL/SLL 二线及三线治疗。

而在国内，匹妥布替尼在 2024 年 10 月首次获批上市，用于 MCL 的三线治疗。在 2025 年度的医保谈判中，该药已经顺利进入医保目录当中，更广泛惠及国内患者。本次获批的是该药的在国内的第二项适应症。

BRUIN CLL-321（登记号：NCT04666038/CTR20212373）是一项随机、平行、开放标签的全球多中心 III 期研究，共入组 238 名受试者，随机分组接受匹妥布替尼和研究者选择的 IdelaR（艾代拉利司+利妥昔单抗） 或 BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）治疗。主要终点是 IRC 评估的 PFS。

结果显示，PFS 风险比（HR）为 0.54 ([95% CI, 0.39 - 0.75]; P = .0002)。匹妥布替尼组的中位 PFS 为 14 个月 (95% CI, 11.2 - 16.6) ，而对照组为 8.7 个月 (95% CI, 8.1 - 10.4)。

在 2025 ESMO Asia 上，礼来公布了该试验的中国亚组人群数据。结果显示，截至 2024 年 12 月 16 日，IRC 评估的匹妥布替尼组（n=19）中位 PFS 未达到，而对照组（n=21）为 10.64 个月，HR 为 0.281（95%CI，0.070-1.125）。
BRUIN CLL-321 关键临床结果

BTK 抑制剂拥有极大的市场空间。这一靶点自强生/艾伯维的伊布替尼开始，已经诞生了 3 个重磅炸弹药物，连同飞速增长的后来者们，共同实现了每年超过百亿美元的全球销售额。

同时，不仅限于肿瘤领域，BTK 抑制剂也开始在自免领域崭露头角，自 2025 年开始陆续获得监管批准。

而礼来的匹妥布替尼作为首个非共价、可逆 BTK 抑制剂，已经通过多项头对头击败前代药物的三期临床证实了其治疗潜力，并积极拓展不同血液瘤适应症，将治疗线数向前推进。2024 年匹妥布替尼收入 3.37 亿美元，而 2025 年则收入 5.06 亿美元，仍在高速增长中。

不仅于此，匹妥布替尼也已经开始拓展自免适应症，于 2024 年 12 月启动了首个自身免疫性疾病临床研究——针对免疫性血小板减少症成人患者的 I/II 期研究。

不过，该靶点的竞争程度也不容小觑。据 Insight 数据库统计，目前全球已有 8 款 BTK 抑制剂获批上市，2 款正在申报中，7 款处于 III 期临床阶段。不光有礼来为首布局非共价 BTK 抑制剂的企业，百济还研发了 BTK PROTAC 药物 Catadegbrutinib，并快速推进到 III 期临床。