2月9日,诺诚健华宣布,公司自主研发的VAV1分子胶降解剂ICP-538获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)批准开展临床研究,拟开发治疗多发性硬化(MS)。
ICP-538是新型口服高效、高选择性靶向VAV1的特异性分子胶降解剂,拟用于开发治疗多种难治的自身免疫性疾病,比如炎症性肠病(IBD)、系统性红斑狼疮(SLE)和MS。
ICP-538通过高效选择性介导CRBN E3泛素连接酶与VAV1蛋白形成三元复合物,剂量依赖性地诱导VAV1蛋白快速高效降解。VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键蛋白,降解VAV1可以有效抑制T细胞增殖、分化、激活及细胞因子释放,并抑制B细胞激活与细胞因子释放,从而发挥抗炎及免疫调节作用,缓解自身免疫和炎症的病理进程。临床前研究表明,ICP-538深度降解VAV1,导致与免疫介导病症相关的细胞因子显著减少,而对其他蛋白没有可检测到的影响。
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