当地时间 2 月 2 日，赛诺菲公布了 Venglustat 两项 III 期 LEAP2MONO 和 PERIDOT 研究结果，前者针对 3 型戈谢病（GD3），显示出了具有临床意义的疗效，后者在法布雷病中没有达到主要终点。

Venglustat 是一款葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），赛诺菲将寻求该产品用于 GD3 的全球监管申请。

LEAP2MONO 是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照、双臂的 III 期研究，旨在评估 Venglustat（每日口服一次）与酶替代疗法（ERT，每两周静脉注射一次）在 12 岁及以上青少年和成人 GD3 患者中的疗效和安全性。研究共纳入 43 名受试者。

结果显示，接受 Venglustat 治疗的 GD3 患者在第 52 周时，通过两项评估指标，即改良共济失调评估与评分量表（SARA）总评分、可重复成套神经心理状态测验（RBANS）量表指数总评分，在神经系统症状方面表现出统计学意义上的显著改善，与接受酶替代疗法的患者相比，差异具有统计学意义 (p=0.007)。

Venglustat 在非神经系统结局方面与 ERT 疗效相当，包括脾脏体积、肝脏体积和血红蛋白水平的变化，这三项指标是该研究的关键次要终点。

与既往研究相比，Venglustat 总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。接受 Venglustat 治疗的患者（21 例）与接受 ERT 治疗的患者（22 例）相比，治疗期间最常报告的不良事件为头痛（Venglustat 组 14.3% vs. ERT 组 18.2%）、恶心（14.3% vs. 4.5%）、脾肿大（14.3% vs. 0）和腹泻（14.3% vs. 0）。

PERIDOT 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估 Venglustat 在初治或至少 6 个月未经治疗的 16 岁以上法布雷病患者中治疗神经病理性疼痛和腹痛的疗效。该研究共纳入 122 名受试者。

结果显示，两个研究组的神经性疼痛和腹痛均有所减轻，但主要终点未达到。目前正在对数据进行进一步分析，更多信息将在未来的医学会议上公布。

值得注意的是，Venglustat 用于 GM2 神经节苷脂沉着症、常染色体显性多囊肾病和帕金森的临床研究此前已先后被终止，均是因为疗效问题。