本期看点：
1. 口服小分子RNA剪接调节剂SKY-0515用于治疗亨廷顿病（HD）的1期临床试验结果积极，接受SKY-0515治疗的C部分患者队列在3、6和9个月时，整体临床状况均较基线有所改善。
2. 在研表观遗传疗法CRMA-1001的1/2期临床试验已完成首例患者给药，该疗法旨在功能性治愈慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。

SKY-0515：公布1期临床试验数据

Skyhawk Therapeutics公司宣布，其在研药物SKY-0515用于治疗亨廷顿病的1期临床试验取得积极中期结果。SKY-0515是一款口服小分子RNA剪接调节剂，基于公司自研的RNA剪接平台SKYSTAR开发，旨在同时降低亨廷顿蛋白（HTT）与PMS1蛋白水平，其中PMS1被认为是体细胞CAG重复扩增及HD病理过程中的重要驱动因素之一。

分析显示，第84天时，接受SKY-0515治疗的患者血液中突变型亨廷顿蛋白（mHTT）呈剂量依赖性下降，其中9 mg剂量组降幅达62%；同时，PMS1 mRNA剂量依赖性地减少达26%。此外，SKY-0515在中枢神经系统中分布良好，且总体安全性、耐受性良好。接受SKY-0515治疗的C部分患者队列在3、6和9个月时，复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）均较基线有所改善。至9个月时，汇总分析显示患者cUHDRS平均提升+0.64分，而根据Enroll-HD和TRACK-HD的倾向评分加权，同期未经治疗的症状性HD患者通常会恶化至−0.73分。

CRMA-1001：1/2期临床试验完成首例患者给药

nChroma Bio公司宣布，其用于治疗慢性HBV感染的在研表观遗传疗法CRMA-1001的1/2期临床试验已完成首例患者给药。该疗法在新西兰和英国的临床试验申请（CTA）也获得了批准。此次1/2期开放标签试验将评估其在单次及多次递增剂量下的安全性、药代动力学、药效学及初步疗效，旨在为慢性乙肝患者提供具有临床意义的持久应答。

CRMA-1001是一种新一代、非基因编辑型的表观遗传疗法，通过靶向甲基化乙肝病毒的共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合DNA（intDNA），在不切割基因组的前提下持久抑制病毒抗原表达与病毒复制，从而有望实现慢性HBV感染的功能性治愈。临床前研究显示，该疗法可强效且持续降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV DNA水平。