据外媒报道，恒瑞和其合作伙伴已重新向 FDA 递交了卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（以下简称「双艾」组合）的上市申请，用于肝细胞癌一线治疗。

卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）是恒瑞自主研发的一款人源化 PD-1 单抗，目前已在中国获批多个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种。

阿帕替尼（商品名：艾坦®）是恒瑞开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批用于治疗胃癌、肝细胞癌、乳腺癌领域的多个适应症。

在国内，「双艾」组合于 2023 年获得 NMPA 批准，用于晚期肝细胞癌一线治疗。

2023 年 10 月，恒瑞将「双艾」组合用于治疗肝细胞癌在除大中华区和韩国以外全球范围内的开发及商业化的独家权利，有偿许可给了 Elevar。

2023 年 12 月，「双艾」组合首次向 FDA 递交用于肝细胞癌一线治疗的上市申请，但是 FDA 在 2024 年 5 月拒绝了该申请的批准。FDA 在 CRL 中指出的拒批原因包括生产基地存在缺陷、加上旅行限制未能对一些生产基地进行检查。

2024 年 10 月，「双艾」组合再次向 FDA 递交肝细胞癌一线治疗的上市申请，但很遗憾，本次申请依旧未能获得批准，拒批原因依然是生产问题未得到完全解决。

「双艾」组合在国内的获批和在美国的申报上市是基于一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。2024 年 ASCO 年会上报告的继续随访 16 个月后的最终分析的更新数据显示，「双艾」组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到 23.8 个月。

虽然「双艾」组合此前两次曾被 FDA 拒绝批准，但主要还是生产问题，并不涉及疗效问题。希望「双艾」组合的第三次申请能够顺利通关，早日获批。

值得注意的是，在 FDA 拒批的新药中，生产问题已成为一种普遍的现象。据不完全统计，在 2025 年被 FDA 拒绝批准的新药中，因生产问题收到 CRL 的药物数量占比超过了三分之一。由此可见，企业在开发药物的过程中，在聚焦产品疗效的同时，也要多重视生产问题，只有两方面都没问题，才能提高在 FDA 审批中的成功率。