1月20日,歌礼新一代每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37注射剂作为临床开发候选药物,预计将于2026年第二季度向美FDA递交ASC37注射剂治疗肥胖症的新药临床试验申请(IND)。
ASC37是歌礼自主研发的GLP-1R、GIPR和GCGR三靶点激动剂多肽。体外实验显示,在对GLP-1R、GIPR和GCGR的激动活性方面,ASC37比另一款在研同靶点减重多肽疗法平均分别强约5倍、4倍和4倍。与该药相比,经设计优化的ASC37实现了更长的表观半衰期(observed half-life,以血药浓度降至Cmax的50%所需时间计),从而支持每月一次皮下给药,且注射体积不超过1毫升。
在非人灵长类动物的头对头研究中,ASC37专有的皮下储库型制剂(depot formulation)的平均表观半衰期约为17天。ASC37注射剂在体外激动活性和表观半衰期方面均较优,这些优势表明其有望成为新一代肥胖症疗法。
ASC37注射剂正在作为单药及联合疗法进行开发,用于治疗心脏代谢疾病,包括肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。歌礼计划将GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37与其每月一次皮下给药的胰淀素(amylin)受体激动剂多肽ASC36联用,治疗肥胖症、糖尿病以及其它代谢疾病。
目前正在研发的三靶点减肥药,还有礼来的Retatrutide 、恒瑞医药的HRS-4729等。
礼来的Retatrutide 3期临床研究结果显示,治疗68 周后,9mg、12mg 组患者的体重降幅达到26.4%、28.7%,而安慰剂组减重2.1%。
恒瑞医药的HRS-4729,可在体内抑制食欲、调节糖脂代谢的基础上增加GCG靶点激活,进一步促进能量消耗,降低血脂,达到减重和改善代谢的效果,目前尚未公布临床数据。
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