2026年1月12日，中国创新药企康方生物（9926.HK）与其海外合作伙伴Summit Therapeutics共同宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）正式提交了全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab）的生物制品许可申请（BLA）。

该申请旨在寻求批准依沃西联合化疗，用于治疗既往接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据FDA的审评流程，最终决定有望于2026年第四季度做出。

此举标志着这款源于中国的“first-in-class”双抗药物在全球化征程中迈出了关键一步，也是中国本土创新力量参与并引领全球肿瘤治疗标准制定的重要见证。

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EGFR-TKI耐药后的治疗困境

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一。尽管第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）已成为一线标准治疗，显著延长了患者的生存期，但几乎所有患者最终都会出现耐药与疾病进展。一旦发生TKI耐药，后续治疗选择有限，疗效急剧下降，患者预后极差。

当前，针对该人群的二线及以上治疗，FDA已批准的疗法（包括化疗、免疫单药或部分靶向组合）均未能显著改善患者的总生存期（OS），存在巨大且迫切的临床空白。

因此，开发能够显著延长生存、突破耐药瓶颈的新疗法，是全球肿瘤学界共同面临的挑战。

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全球首创PD-1/VEGF双抗

依沃西单抗的核心创新在于其独特的“双抗”结构，可同时靶向并阻断PD-1和血管内皮生长因子（VEGF）这两条关键的肿瘤信号通路。这种设计并非简单的功能叠加，而是旨在发挥“1+1>2”的协同抗肿瘤效应：

通过PD-1抗体部分，重新激活被肿瘤微环境抑制的T细胞免疫功能； 

通过VEGF抗体部分，抑制肿瘤血管的异常生成，降低免疫抑制性细胞和因子的浸润，从而改善免疫细胞对肿瘤的浸润与杀伤能力。

理论上，抗血管生成能为免疫治疗创造更有利的微环境，而免疫系统的激活又能进一步巩固抗血管疗效，形成正向循环。

这种协同机制，有望克服PD-1单抗在“冷肿瘤”（如EGFR突变型肺癌）中疗效不佳的局限，也致力于规避传统抗血管药物可能带来的安全性风险，代表了肿瘤治疗范式从“单靶点”向“多通路协同”的演进。

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III期临床数据 

本次BLA提交的核心依据是全球多中心III期临床试验HARMONi的总体结果，其在中国开展的对应研究为HARMONi-A，两项研究均取得了突破性成果。

在预先设定的主要分析中，HARMONi研究已达到PFS终点，数据具有临床与统计学双重显著性。研究显示，依沃西联合化疗组相比对照组，可降低患者48%的疾病进展或死亡风险（HR=0.52，P<0.00001），疗效优势明确。

随着随访时间延长至13.7个月，最新分析显示OS数据持续改善。西方患者数据成熟度提升，HARMONi研究OS的HR缩小至0.78(95% CI: 0.62–0.98），nominal P=0.0332；特别是北美人群的OS获益更为突出，依沃西组的mOS仍未达到，对照组为 14.0 个月，HR=0.70。

研究显示，依沃西联合化疗方案的安全性与耐受性良好，未发现新的非预期安全性信号，与其在中国HARMONi-A研究中的安全性特征高度一致。

基于上述数据，依沃西成为全球首个在EGFR-TKI耐药nsq-NSCLC领域，于随机双盲III期临床试验中同时取得PFS和OS双阳性结果的免疫疗法，其临床价值具有突破性意义。 

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前景展望

在当前已获FDA批准用于该适应症的治疗方案中，尚无任何疗法在关键III期研究中展现出具有统计学显著性的OS获益。依沃西在PFS上的压倒性优势（HR=0.52）以及在OS上已呈现的积极改善趋势（HR=0.78），使其在现有的治疗格局中具备了明确的领先潜力和差异化优势。

若能成功获批，依沃西不仅将填补该领域长期缺乏OS获益疗法的空白，更有可能重新定义EGFR-TKI耐药后的二线治疗标准。

除此之外，针对全球发病人数最多的肺癌领域，依沃西已开展8项注册性/III期临床研究，包括一线治疗NSCLC（鳞癌+非鳞癌，vs 帕博利珠单抗+化疗，国际多中心），一线sq-NSCLC（vs 替雷利珠单抗+化疗），EGFR-TKI治疗进展的NSCLC（HARMONi-A和HARMONi），一线PD-L1阳性的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），一线PD-L1高表达的NSCLC（vs 帕博利珠单抗），治疗IO耐药的NSCLC以及cCRT后未进展的局限期小细胞肺癌巩固治疗。

结 语

依沃西单抗BLA获FDA受理，不仅仅是一款药物的进展，更是一个象征性的转折点。它标志着中国生物医药创新已从“跟随模仿”迈入“源头创新”阶段，并有能力产出具备全球竞争力的“全球新”药物。从中国数据到全球多中心验证，从国内获批到进军全球最严格监管市场，依沃西的征程体现了中国药企研发实力、临床运营能力和国际商务合作水平的全面提升。

我们期待FDA的审评进程顺利，期待这款承载着中国智慧的双抗药物早日惠及全球EGFR-TKI耐药的肺癌患者，为无数家庭带来新的希望。