目前,维持血液透析是末期肾病患者的主要临床治疗方法,治疗过程可能发生心血管事件,不仅影响患者的预后和治疗效果,也是导致患者死亡的主要因素。因此,识别维持血液透析患者心血管事件发生风险并采取预防措施,对于延长其生存时间和提升生活质量具有积极意义。
ω‑3脂肪酸是一种人体必需的多不饱和脂肪酸,主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。α-亚麻酸来源于植物,EPA和DHA主要来源于海洋中的鱼类、磷虾和鱿鱼等。按其成分、纯度与剂量差异,目前将ω‑3脂肪酸制剂分为非处方鱼油产品和处方ω‑3脂肪酸产品,非处方鱼油产品属于膳食补充剂,不能替代处方ω‑3脂肪酸产品。目前尚不明确在接受维持血液透析治疗的患者中,口服鱼油补充剂能否降低心血管事件发生和降低死亡风险。
近期,PISCES研究结果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),表明相比于安慰剂,每日口服4克鱼油补充剂(含1.6克EPA和0.8克DHA),可将维持血液透析治疗患者严重心血管事件风险降低43%。
PISCES研究是一项多中心、平行组、随机、安慰剂对照试验,共纳入1228例终末期肾病、接受维持性血液透析的成年患者。研究人员将患者随机分为鱼油补充剂组(610例)和安慰剂组(618例),分别每日口服鱼油补充剂或玉米油。
研究主要终点为严重心血管事件复合事件发生率,包括心血管死亡(突发性和非突发性心脏死亡、致死性心梗、致死性卒中)和非致死性心血管事件(非致死性心梗、外周血管疾病导致截肢、非致死性卒中)。结果显示,为期3.5年随访期间,相比于安慰剂组,鱼油补充剂组严重心血管事件复合事件发生率更低(0.61例/千患者日 vs. 0.31例/千患者日),鱼油补充剂组严重心血管事件复合事件发生风险显著降低43%(HR=0.57,95%CI:0.47~0.70,P<0.001)。鱼油补充剂组发生至少一次心血管事件的患者比例低于安慰剂组[(20.8%,127/610) vs. (33.7%,208/618)]。整个试验期间,鱼油补充剂组患者发生严重心血管事件的平均累计数量较安慰剂组更少。
no. per 1000 patient-days:即千患者日,指每1000位患者住院日中新发生严重心血管事件复合事件的例数
次要终点扩展至非心脏原因死亡等。结果显示,相较于安慰剂组,鱼油补充剂组非心脏原因死亡风险降低23%(HR=0.77,95%CI:0.65~0.90)。具体到事件来看,鱼油补充剂组的事件发生率均低于安慰剂组,其中:
心脏原因死亡风险降低45%(HR=0.55,95%CI:0.40~0.75);
致死性与非致死性心梗风险降低44%(HR=0.56,95%CI:0.40~0.80);
需截肢的外周血管疾病风险降低43%(HR=0.57,95%CI:0.38~0.86);
致死性与非致死性卒中风险降低63%(HR=0.37,95%CI:0.18~0.76)。
两组在治疗依从性与不良事件发生率方面无显著差异。
总之,PISCES研究表明,每日适当摄入鱼油补充剂或可改善终末期肾病、接受维持性血液透析患者的心血管结局,且安全性良好。
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