近日，Ollin Biosciences与信达生物联合公布，其眼科药物OLN324在头对头法瑞西单抗（Vabysmo）的1b期JADE研究中获胜。

法瑞西单抗作为现有眼科抗VEGF药物市场的标杆产品，曾在DME（糖尿病黄斑水肿）和nAMD（新生血管性年龄相关性黄斑变性）两个头对头三期研究中击败眼科药王阿柏西普，疗效显著。

更为重要的是，法瑞西单抗市场放量迅速。2022年上市首年就获得了6.19亿美元的销售成绩，2025年上半年该药销售额已达26亿美元，全年有望突破50亿美元，是罗氏眼科业务的收入支柱。

如今，Ollin与信达宣布OLN324在头对头试验中，不仅非劣效于法瑞西单抗，更在解剖学疗效方面优于后者，成为全球首个在头对头试验中超越法瑞西单抗的双抗药物。

OLN324是一款VEGF/Ang2双特异性抗体，目前处于临床Ib期，开发适应症为DME与wAMD（湿性年龄相关性黄斑变性）。

该药并非Ollin原研，而是从信达引进。2025年9月，药时代曾报道过Ollin这家公司，唯二的两条管线均出自中国药企：一个是橙帆医药的IGF-1R/TSHR双抗（原代号VBS102），另一个就是OLN324（原代号IBI324），当时笑称两项中国资产，“拼出了”一个美国Biotech。

关于此次公布的JADE研究，是一项在美国多中心开展的1b期临床研究，共入组 160 余例wAMD或DME患者。所有患者在研究初始阶段均接受每月一次、连续三次的玻璃体腔内给药，治疗方案包括OLN324 2mg、OLN324 4mg或法瑞西单抗 6mg。

临床数据显示，在DME患者中，给药一周后，OLN324 4mg组中心视网膜厚度（CST）下降幅度较法瑞西单抗组高约75%（分别为−79 μm vs. −45 μm），在第12周时，高约50%（−180 μm vs. −121 μm）。可见OLN324更快更大幅度的实现了视网膜积液消退，即视网膜干燥效果。

此外，在第12周时，近90%的OLN324 4mg组患者实现DME消除（定义为CST<325 μm），而法瑞西单抗组为57%。

在wAMD患者中，所有治疗组解剖学改善相当，CST在第1周即快速下降，并持续改善至第12周。新闻稿表示，在DME与wAMD两个适应症中，OLN324在第12周的视力改善幅度在数值上均优于法瑞西单抗。

基于本次数据，Ollin计划于今年启动OLN324在DME和wAMD中的全球3期临床研究。

OLN324的差异化优势源于在现有玻璃体内VEGF/Ang2双通路抑制成功经验上的进一步优化设计。其关键特点包括：相比法瑞西单抗显著更高的Ang2抑制活性、相比法瑞西单抗及阿柏西普更高的摩尔给药剂量，以及更小的蛋白分子结构。

传统抗VEGF药物因分子结构较大，存在视网膜穿透性差、脉络膜暴露量低、难以有效修复血-视网膜外屏障；同时摩尔浓度偏低，难以维持长效疗效；此外，含Fc片段可能增加全身暴露及视网膜免疫细胞浸润风险。这些局限导致临床上面临困境：超40%患者治疗后积液控制不佳，且因治疗初期需频繁注射，约70%患者依从性下降，影响疗效维持。

此外，部分长期接受抗VEGF治疗的患者可能出现疗效递减，且疾病本身涉及多重病理机制，单一靶向治疗存在局限。高频次注射也伴随眼内炎等风险。因此，开发兼具长效、多靶点作用的新型药物成为临床迫切需求。

法瑞西单抗通过同时抑制VEGF与Ang2，在阻断异常血管生成的同时增强血管稳定性，弥补了单靶点药物的机制局限，使部分患者治疗间隔可延长至4个月。OLN324能站在巨人的肩膀上脱颖而出，欲要再次颠覆现有抗VEGF治疗格局。

目前，VEGF/Ang2已成为眼科领域最受关注的双抗靶点组合之一。据不完全统计，全球已有至少7款候选药物进入临床阶段（不包括法瑞西单抗）。

其中，奥赛康的ASKG712是国内研发进度领先的VEGF/Ang2双抗，目前正在中国开展治疗眼底黄斑疾病的IIa期临床研究。该药物由奥赛康与Visara（NovaBridge新桥生物新成立的子公司）合作推进。

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康哲药业与友芝友生物合作的Y400凭借其独特的纳米抗体设计，展现出高亲和力、强抑制活性与高制剂浓度等潜在优势，目前处于I/II期临床阶段。

除双抗外，基于AAV载体的基因疗法也为该靶点提供了新的长效治疗思路。星眸生物的XMVA09携带VEGF和Ang2双特异性抗体基因，通过玻璃体腔注射直接作用于RPE细胞，表达治疗性蛋白，目前已启动治疗wAMD的II期临床，成为全球首个进入该阶段的AAV双抗基因疗法。

同样采用基因治疗路径的还有嘉因生物的EXG102-031。该疗法通过一次注射，即可在眼内长期表达能够同时中和VEGF与Ang2的融合蛋白，有望实现从“反复注射”到“一针长效”的治疗突破。

小结

OLN324在头对头试验中超越现有标杆疗法，不仅印证了其更优的潜力，也标志着VEGF/Ang2双抗赛道竞争进入新阶段。随着全球多款疗法持续推进，患者有望迎来更有效、更长效的治疗选择，眼科治疗格局或将迎来重塑。