近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。GSK宣布，其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法bepirovirsen，用于治疗慢性乙型肝炎（HBV）感染的两项关键性3期临床试验均达到主要终点。赛诺菲（Sanofi）宣布创新降脂小干扰RNA（siRNA）疗法普乐司兰钠注射液正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Bepirovirsen：公布两项3期临床试验数据

GSK宣布，其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的在研ASO疗法bepirovirsen，在用于治疗慢性HBV感染的两项关键性3期临床试验B-Well 1和B-Well 2中取得积极结果。两项试验均达到主要终点。Bepirovirsen显示出具有统计学与临床意义的功能性治愈率。GSK计划于2026年第一季度启动全球监管申报。

Bepirovirsen是一种具有三重作用机制的在研ASO疗法，旨在识别并破坏乙肝病毒的遗传成分（即RNA），从而可能使患者的免疫系统重新获得控制病毒感染的能力。Bepirovirsen可抑制体内病毒DNA复制，降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系统，从而提高获得持久应答的机会。GSK从Ionis Pharmaceuticals获得bepirovirsen授权，并与其合作推进该药物的开发。Bepirovirsen曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

普乐司兰钠注射液：在中国获批上市

赛诺菲宣布创新药物普乐司兰钠注射液正式获得NMPA批准，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。2025年8月1日，赛诺菲宣布与Arrowhead Pharmaceuticals的子公司维亚臻（Visirna Therapeutics）签署资产购买协议，获得在大中华区开发和商业化在研药物普乐司兰钠注射液的权利。

普乐司兰钠是一种siRNA疗法，可抑制载脂蛋白C-III（APOC3）的生成。APOC3是一种由肝脏产生的蛋白质，会减缓甘油三酯的分解和清除过程，提高甘油三酯水平。而普乐司兰钠通过持续抑制APOC3表达，能够显著降低甘油三酯水平。FCS是一种高甘油三酯水平相关的遗传性疾病，普乐司兰钠注射液在临床研究中能够将FCS患者空腹甘油三酯水平较基线降低80%、急性胰腺炎发生率较安慰剂降低80%，且仅需一年四次给药。

此前，普乐司兰钠注射液已获美国FDA批准，可作为饮食疗法的辅助手段，用于降低FCS成人患者的甘油三酯水平。FDA还于2025年12月授予普乐司兰钠注射液针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的突破性疗法认定，有望进一步拓展治疗管理范围，惠及更多患者。

Rusfertide：向美国FDA提交NDA

武田（Takeda）与Protagonist Therapeutics公司宣布向美国FDA提交新药申请（NDA），申请批准rusfertide用于治疗真性红细胞增多症（PV）成人患者。Rusfertide是一种潜在“first-in-class”的在研天然激素铁调素的多肽模拟物，已获美国FDA的孤儿药资格和快速通道资格。

本次NDA提交主要基于3期VERIFY研究的52周数据。该研究达到了主要终点及全部四项关键次要终点，结果显示rusfertide能够提供持久且稳定的红细胞压积控制，并显著改善预先设定的患者报告结局指标。这些数据凸显了rusfertide有望改变PV的治疗模式，减轻患者频繁放血治疗的负担。

DA-1726 ：公布1b期临床试验数据

MetaVia公司宣布其在研多肽疗法DA-1726的积极1期临床试验结果。DA-1726是一种新型胃泌酸调节素（oxyntomodulin，OXM）类似物，具有GLP-1R和GCGR双激动剂的功能，可通过降低食欲和增加能量消耗来减轻体重。DA-1726被设计为每周皮下注射一次，拟开发用于治疗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

此次公布的结果显示，接受DA-1726的患者早期体重显著下降，腰围显著减少，血糖控制显著改善，肝硬度显著降低，安全性和耐受性均良好。具体而言，第54天时，患者的腰围平均减少9.8厘米（p=0.006）；对肝脏的直接作用显著，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测得的肝硬度降低23.7%；空腹血糖显著下降12.3 mg/dL，体现出强效的血糖改善作用；同时实现稳健的体重减轻，平均减重达9.1%，约21.2磅（约9.6公斤）。