1月4日，勤浩医药宣布，公司申报的1类新药MAT2A抑制剂GH31临床试验申请已经通过中国国家药品监督管理局（NMPA）审评，拟开发治疗MTAP缺失的晚期实体瘤。GH31美国临床试验申请已于十日前获得美国FDA批准。

甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）与MTAP缺失肿瘤的合成致死关系是近年来癌症治疗研究的重要方向。MTAP基因缺失常见于多种恶性肿瘤（在全部肿瘤患者中占比约15%），其缺失导致代谢中间产物MTA累积，同时阻断甲硫氨酸补救合成途径。MAT2A作为甲硫氨酸代谢关键酶，催化S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的生成。

研究发现，MTAP缺失的肿瘤细胞高度依赖MAT2A维持SAM水平和组蛋白甲基化。抑制MAT2A会引发SAM耗竭，导致表观遗传紊乱和DNA损伤修复障碍，选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞，而正常细胞可通过MTAP介导的补救途径存活。因此，MAT2A抑制剂可作为MTAP缺失肿瘤合成致死机制的靶向药物。

勤浩医药新闻稿介绍，GH31为一款在研小分子候选药物，是继PRMT5抑制剂（GH56）后针对MTAP缺失实体瘤的又一个合成致死类化合物。临床前数据表明GH31不仅活性更好，透脑能力也更强，在脑部肿瘤模型中显示了优异的抗肿瘤效果，表明GH31有望覆盖MTAP缺失型脑原位肿瘤以及脑转移肿瘤，达成差异化适应症开发。此外，该产品与PRMT5抑制剂（GH56）联合用药可起到协同作用。