12月2日，FDA CDER发布了《加速罕见病治疗（ARC）计划-第三年年度报告》，系统回顾了ARC计划在2024-2025财年取得的进展。

社会发展与民众对罕见病的关注成正比。新的FDA领导层即使动荡不宁，但对于罕见病的关注和促进仍是一贯的，近期就推出“罕见病证据原则”和“合理机制路径”，计划切实推动罕见病药物开发和审评变革。我国CDE也于近年启动鼓励罕见病药物开发的“关爱计划”与“星光计划”。

ARC计划是FDA致力于应对罕见病药物严重缺乏的关键举措，不仅整合CDER内部多部门合作，其具体行动也多种多样，除了行业会议、各类出版物、教育和推广等等，对业界参考价值较高的还是在监管科学研究、临床开发、审评审批方面的行动。以下是报告中与此相关的内容概要，供参考。文中提及的已发表文献均可在报告中找到超链接。

监管科学研究

CDER罕见病团队（Rare Diseases Team, RDT）持续支持并领导监管科学研究，以推进罕见病药物开发、为产品审评提供信息并改善相关政策。过去一年的研究重点包括：

有效性证据：研究分析了在获批的新分子实体新药申请（NDA）和原始生物制品许可申请（BLA）中，确证性证据如何用于支持罕见病药物批准。结果已发表。

终点生物标志物：研究了过去十年间支持美国非肿瘤罕见病新药获批的生物标志物。结果已发表。

外部研究资助：通过ARC资助的两个项目分别是与密歇根大学合作开展的“罕见病药物开发多组分终点的无缝设计”项目（关于无缝设计还可见近期的一份白皮书），以及与威克森林大学和关键路径研究所合作推进常染色体显性肾小管间质性肾病药物开发工具的项目。

创新统计方法学

CDER生物统计学办公室（Office of Biostatistics, OB）针对罕见病药物开发挑战开展了多项工作：

项目一：制定内部最佳实践指南，协助统计审评员评估罕见病药物临床试验的设计与分析，涵盖非传统研究设计及其他创新方法。该文件将随该领域技术发展而保持更新。

项目二：启动罕见病审评规划（Scoping）会议，让统计审评员能够就棘手的罕见病药物审评寻求建议。初期阶段所有涉及极低患病率（少于1000人）罕见病的新方案以及采用新设计的研究均被纳入讨论。

项目三：作为美国统计协会生物制药分会真实世界证据科学工作组成员，OB工作人员在《临床药理学与治疗学》（Clinical Pharmacology & Therapeutics）上发表了关于罕见病药物开发挑战与策略以及真实世界数据/证据应用的统计学视角文章。

罕见病药物开发设计工作组（RD4）

CDER新药办公室（Office of New Drugs, OND）与OB联合领导成立了罕见病药物开发设计（RD4）工作组。该工作组汇集了FDA内部多个部门及外部学术专家，致力于识别改进试验设计与分析的方法，以提高试验数据的可解读性，促进监管决策。RD4已探索比例优势模型、有序马尔可夫模型、纵向数据分析方法等多种创新方法，并启动了咨询服务试点，为审评团队提供罕见病临床试验设计与分析方面的专家建议。

临床药理学与转化医学

转化与临床药理学领域的工作旨在促进药物开发计划中高质量数据生成，并推进新技术的整合。主要成就包括：

与杜克-马戈利斯健康政策研究所联合举办关于罕见病治疗药物剂量探索与优化的研讨会。

推进旨在改进罕见病药物开发与监管评价的监管科学研究项目，重点涉及生物标志物应用、药物开发趋势与最佳实践、新型定量方法应用以及预测患者反应的新方法评估。

通过科学期刊出版物和全国性会议演讲，向罕见病利益相关者传达FDA在剂量优化、生物标志物开发、定量方法、真实世界证据使用等多个议题上的观点。

罕见病终点推进（RDEA）试点计划进展

该试点计划旨在支持拥有活跃研究性新药（IND）或Pre-IND申请的申办者进行新型疗效终点开发，也支持虽无活跃开发计划但已启动或正在启动相关自然病史研究的申办者。入选的申办者可获得与FDA跨学科专家团队进行至多四次专题会议的机会。

截至报告发布，FDA已收到约20份提案，其中5份（CDER 3份，CBER 2份）已获接纳。计划还按要求举办公共研讨会，首场研讨会已于2023年6月举行。

肌萎缩侧索硬化症关键疗法加速获取计划（ACT for ALS）

该计划的进展包括：

关键路径研究所完成了关于ALS临床试验中临床结局评估和数字健康技术应用的文献综述。

FDA资助的一项关于ALS功能评定量表修订版远程使用等效性的研究于2025年2月完成，证实了远程评估模式与现场评估的可比性，为试验设计提供了更多选择。

此外，于2024年5月启动的ALS加速药物合作伙伴关系仍在积极推进中，致力于通过数据共享、生物标志物验证和临床结局评估加速ALS药物研发。

支持推进罕见病治疗的临床试验（START）试点计划

2024年，FDA通过这一CDER与CBER联合试点计划共接纳了7个开发项目。其中CDER选定的三个参与项目分别针对弗里德赖希共济失调、消失性白质病（vanishing white matter） 和黏多糖贮积症IIIA型。

该计划以问题为导向，旨在通过增强的沟通机制，帮助申办者解决产品特定的开发问题（如研究设计、对照组选择、患者人群界定等），以促进项目开发并生成支持BLA或NDA的高质量数据。入选者还可获得接触其他FDA项目的机会，如真实世界证据计划、转化科学团队、复杂创新试验设计以及RDEA试点计划。

跨学科支持团队：转化科学团队（TST）

为加强对罕见病药物申请审评的支持，FDA在ARC框架下创建了TST。作为一个多学科单位，TST通过提供聚焦的专业知识，帮助指导和支持对新型替代生物标志物及确证性证据的监管评价与应用。TST的专家来自CDER多个部门，他们与审评团队协作，对申办者提交的替代终点或确证性证据包进行详细评估。

TST可在开发早期或审评期间就证据的充分性与稳健性提供重要观点与建议，从而帮助提高申报质量并为复杂开发项目规划监管路径。目前，TST已完成来自多个OND的咨询，并计划在本年度将服务扩展至更多办公室。