1 月 5 日，NMPA 官网显示，再鼎医药从 BMS 引进的瑞普替尼胶囊在国内获批一项新适应症，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤成人患者，该类患者为局部晚期、转移性，或手术切除可能导致严重并发症的患者，且这些患者在接受既往治疗后出现疾病进展，或缺乏有效的治疗方案选择。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。



截图来源：NMPA 官网

瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向作用于 ROS1 和 NTRK 致癌因子。携带 ROS1 和 NTRK 基因融合的实体瘤（包括 NSCLC）患者在接受目前已获批准的靶向治疗后，通常会出现耐药突变，这些突变限制了药物与靶点的结合，最终导致肿瘤进展。作为新一代 ROS1 和 NTRK TKI，瑞普替尼的独特设计可用于改善包括脑部在内的获益持久性。

2020 年 7 月，再鼎医药与 Turning Point（已被 BMS 收购）达成一项 1.76 亿美元的独家授权协议，获得瑞普替尼在大中华区的独家开发及商业化权。

在海外，瑞普替尼已获 FDA 和欧洲 EMA 批准两项适应症：1）用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者的治疗；2）成人和 12 岁及以上儿童的 NTRK 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。

瑞普替尼 NTRK 阳性实体瘤适应症在美国的获批是基于 I/II 期 TRIDENT-1 研究的积极结果，该研究旨在评估瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。该研究纳入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受过 TKI 治疗的 NTRK 阳性实体瘤患者，其中涵盖了 15 种不同类型的癌症。研究的主要终点是 ORR。

研究结果显示：在 TKI 初治患者中，客观缓解率（cORR）为 58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到；在 TKI 经治的患者中，cORR 为 50%，mDOR 为 9.9 个月 。

在 2025 年 ESMO 大会上，BMS 公布了 TRIDENT-1 研究的最新结果。数据截止日期为 2024 年 9 月 3 日，TKI 初治组（n = 60）的中位随访时间为 33.6 个月，TKI 预治疗组（n = 87）的中位随访时间为 29.6 个月；最常见的肿瘤类型为非小细胞肺癌（NSCLC）。结果显示：

在 TKI 初治组中，cORR 为 58%；mDOR 和 PFS 无法估计（NE）；中位 OS 为 55.6 个月。基线时经独立中心评估（BICR）证实存在可测量颅内病灶的患者（n = 4）的颅内客观缓解率（icORR）为 50%。

在 TKI 预治疗组中，cORR 为 52%；mDOR、PFS 和 OS 分别为 9.6 个月、7.4 个月和 16.9 个月。基线时经 BICR 发现可测量颅内病灶的患者（n = 8）的 icORR 为 63%。

在既往接受过 TKI 治疗且存在溶剂前沿突变的患者（n = 32）中，cORR 为 50%。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是头晕 (58%)；30% 的患者发生了 ≥ 3 级 TRAE。

在国内，瑞普替尼于 2024 年 5 月首次获得 NMPA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者。在《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》中，针对 IV 期 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌的一线和二线治疗部分，上调瑞普替尼作为 1 级推荐。本次是瑞普替尼在国内获批的第 2 项适应症。