中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，默沙东（MSD）申报的贝组替凡片拟被纳入优先审评，适应症为：治疗局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）成人和12岁及以上青少年患者。贝组替凡片（belzutifan）为一款口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂。针对本次拟纳入优先审评的适应症，贝组替凡片已经于今年5月获美国FDA批准。

截图来源：CDE官网

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）是肾上腺髓质或肾上腺外交感神经副神经节的神经内分泌肿瘤，可能由某些遗传综合征或突变引起，目前其治疗方案有限。研究表明，HIF-2α信号通路是PPGL的主要驱动因素。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。

贝组替凡此前已经在中国获批上市，适应症为VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。2023年12月，该产品获FDA批准成为首个获批用于晚期RCC患者的HIF-2α抑制剂。

2025年10月，默沙东宣布在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了贝组替凡的更新研究数据。其中，2期LITESPARK-015研究A1队列首次公布数据，评估贝组替凡用于晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）患者。

这项非随机、全球性2期关键试验入组了年龄≥12岁、患有经盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1标准评估为可测量的、进展性局部晚期、不可切除或转移性PPGL参与者（患者），进入队列A1。患者每日一次口服120 mg贝组替凡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据BICR按RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR）。其他关键终点包括根据BICR按RECIST 1.1标准评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），总生存期（OS）、安全性以及降压药物（BP药物）的减量情况。

截至数据截止日共入组72名患者，中位年龄51.5岁，接受过的中位既往治疗方案数为1（范围：0-5）。在中位随访23.6个月时，ORR为26%，DCR为85%。中位DOR、PFS和OS均未达到（NR），分别为NR、22个月和NR。此外，30%的患者在≥6个月内，有≥1种降压药物的总日剂量减少≥50%。研究人员认为，贝组替凡在晚期PPGL患者中提供了具有临床意义的抗肿瘤活性和持久的缓解，安全性可控，且未出现新的安全信号。这些结果支持使用belzutifan治疗晚期PPGL。

本次贝组替凡在中国拟纳入优先审评，意味着该产品有望加速惠及中国患者。