FDA CDER在12月发表研究文章《CDER 视角：药品开发项目中提交的新方法（NAM）的情况》，系统分析了过去15年间（2010-2024年）申报至FDA的药品中NAM的应用现状与提交趋势。研究基于CDER内部开发的检索工具，对电子通用技术文档（eCTD）中非临床研究模块（Module 4）进行关键词挖掘，涵盖IND、NDA与BLA。

关键词库整合了多方来源的130余个初始术语（文献未提供完整清单，但附表中可以找到部分），并经优化后按《食品药品综合改革法案》（FDORA）中对“非临床试验”的定义，将NAM分为五类：体外（in vitro）、计算机模拟（in silico）、化学（in chemico）、非人类体内（nonhuman in vivo）及其他。结果显示，93%的NAM提交集中于计算机模拟（49%）与体外（44%）两类，但二者在所有研究报告中的占比之和约0.5%，表明NAM在整体申报材料中仍相当罕见。

研究显示，这五类NAM的应用呈现以下特点：

在体外NAM中，干细胞衍生模型最常见，接下来分别是三明治培养模型、共培养模型、3D模型、重建组织模型以及器官芯片或微生理系统（MPS）模型。此外，分析显示体外NAM在IND中的提交数量显著高于NDA与BLA。这可能意味着药企愿意用新技术来开展早期研发，但对于关系到上市决策的正式试验，还是倾向于回归“传统”。

计算机模拟NAM主要由“计算机模拟（in silico）”与“定量构效关系（QSAR）”两类关键词检出。数据显示，申办者倾向于在同一申请中集中提交多份计算机模拟研究报告。例如2024年，一份新药申请包含156份计算机模拟研究报告，涉及不同杂质在不同计算机平台的测试。这也意味着更多的申报资料不含NAM。

化学NAM（0.8%）提交几乎全部集中于直接肽反应性测定，用于评估化学物质与蛋白质共价结合的皮肤致敏潜力。尽管检索了15年的数据库，但CDER仅在过去6年间的申报资料中检出12份直接肽反应性测定相关研究报告。

非人类体内NAM（3%）中斑马鱼研究较常见，包括胚胎毒性评估、成鱼的急性毒性评估及内分泌活性评估。该类提交主要集中于IND，每年约2至6项。

其他NAM（4%）主要有三类：测量模态、生物打印及生物工程。关键词“多电极阵列（MEA）”、“生物打印（bioPrint）”及“器官型（organotypic）”检出频次较高。其中多电极阵列研究自2014年首次出现，2021年至2023年提交量小幅上升，但同样存在单一申请包含多份报告的情况。

除了分析数据，FDA在研究中还给申办者提了个具体建议，即申办者可在研究报告中明确使用上述关键词，以便FDA审评人员追踪到NAM信息。想来这不仅有利于高效审评，也有助于FDA持续积累审评数据与经验，进一步推动NAM的转化与应用。

为推进NAM的科学应用并逐步实现替代动物试验的目标，仅在2025年FDA就已积极采取一系列措施，包括局长Makary上任伊始就在今年4月宣布计划逐步取消单克隆抗体疗法及其他药物开发中的动物试验要求，10月新建专题页面“CDER关于替代和减少动物试验的信息”（近期更名为“CDER/新药办公室简化的非临床研究和可接受的新方法（NAM）”），并在12月发布指南草案建议减少单特异性单抗药物动物毒理研究。

读者还可参考此前CBER的综述文章分析PBPK建模在生物制品中的具体应用与监管实践情况。