本期看点：
1. 抗体偶联药物（ADC）micvotabart pelidotin用于治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的1期临床试验结果积极，与pembrolizumab联合用于一线或二线及以上（1L/2L+）的患者时，客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）为100%。
2. 线粒体质子载体TLC-6740联用GLP-1/GIP受体双重激动剂tirzepatide治疗肥胖，在一项早期临床试验中使受试者24周平均减重13.3%，且呈持续线性减重趋势，未导致瘦体重流失。

Micvotabart Pelidotin（MICVO）：公布1期临床试验数据

Pyxis Oncology公司宣布，其ADC疗法micvotabart pelidotin（MICVO，原名PYX-201）用于治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验取得了积极的初步数据。MICVO以微管抑制剂（优化的auristatin）作为有效载荷，能靶向肿瘤细胞外基质（ECM）中的非细胞性结构成分——纤连蛋白B结构域（Extradomain-B Fibronectin，EDB+FN），通过直接杀伤癌细胞、降低细胞外基质密度、抑制血管生成及激活抗肿瘤免疫，实现多机制协同抗癌。该药已获美国FDA授予的快速通道资格，用于铂类和PD-（L）1抑制剂治疗后疾病进展的R/M HNSCC患者。

此次公布的结果显示，MICVO单药用于2L+ R/M HNSCC患者，确认的ORR为46%，DCR为92%。MICVO与pembrolizumab联合用于1L/2L+患者时，ORR提升至71%，DCR为100%。安全性方面，MICVO总体耐受良好，未观察到4级ADC有效载荷治疗相关不良事件，也没有观察到5级不良事件。

TLC-6740：公布1b/2a期联合治疗试验数据

OrsoBio公司宣布，其新型口服、肝脏靶向的线粒体质子载体TLC-6740在一项为期24周的1b/2a期临床试验中取得了积极的顶线数据。该研究评估了TLC-6740联合GLP-1/GIP受体双重激动剂tirzepatide治疗肥胖的效果。TLC-6740是一种新型口服药物，通过选择性作用于肝脏线粒体，增加能量消耗，旨在促进减重并改善代谢健康，包括改善胰岛素敏感性和脂质代谢。该药正在开发用于肥胖、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等疾病。

此次公布的结果显示，在55名非糖尿病肥胖成人（平均BMI为37.5 kg/m2）中，联合治疗组（tirzepatide 5 mg+TLC-6740 180 mg）24周平均减重13.3%，较单用tirzepatide组患者（8.8%）额外多减重4.5%（约5.1公斤，相对提升51%，p=0.018）。此外，单药组在24周时体重下降趋于平台期，而联合组仍呈持续线性减重趋势。此外，TLC-6740联合tirzepatide的治疗显著改善了患者的胰岛素敏感性、肝脏健康和体成分，且未导致瘦体重流失。安全性方面，TLC-6740联用tirzepatide的安全性和耐受性良好，胃肠道不良反应与tirzepatide单药治疗相当。

SAB-142：公布1期临床试验数据

SAB BIO公司公布了其在研人类抗胸腺细胞免疫球蛋白疗法SAB-142的积极1期临床试验结果。SAB-142是一种人类多克隆免疫球蛋白，旨在治疗自身免疫性1型糖尿病。该药物可针对多种杀伤胰岛β细胞的免疫细胞，调节它们的活性，从而起到保护胰岛β细胞的作用。

此次公布的数据显示，SAB-142耐受性良好，未引发血清病（0/68），且无任何抗药抗体（ADA）相关不良事件（0/68），即使在再次给药的健康受试者中亦如此，表明其免疫原性极低或无免疫原性。所有受试者均未发生药物相关严重不良事件（SAE），大多数不良反应为轻度、短暂的1级类流感症状及输注部位反应。药效学方面，作为与靶点结合的标志，SAB-142诱导了短暂性淋巴细胞减少（100%受试者），但1–3天内即恢复至基线，恢复速度远快于其他免疫调节药物，支持其在门诊环境中的长期重复使用。