12月16日，圣因生物宣布，其自主研发的靶向抑制素βE亚基（INHBE）的小干扰RNA（siRNA）候选药物SGB-7342临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验申请默示许可，用于治疗肥胖症。圣因生物预计在2026年初启动1期临床试验。

当前，临床上对全新作用机制的减重疗法仍存在迫切需求。RNAi疗法则提供了一种差异化治疗策略，其通过精准靶向脂肪代谢通路中的特定基因（如INHBE），从源头上调控脂肪代谢，旨在实现选择性减脂、维持肌肉量，并全面改善代谢健康，同时可能规避传统疗法带来的副作用。

INHBE基因主要在肝脏中表达，其编码的分泌型蛋白Activin E通过与脂肪组织中的ALK7受体结合来调控脂肪分解与储存。遗传学研究结果显示，携带INHBE功能缺失突变（pLOF）的人群，表现出腹部脂肪更少、甘油三酯更低等有利的代谢健康特征。这为靶向INHBE的药物开发提供了依据：通过抑制该靶点，有望模拟这一天然优势，从而可能选择性促进脂肪分解、减少腹部及内脏脂肪，并在改善代谢指标的同时避免非必要的肌肉流失。因此，靶向INHBE的RNAi疗法不仅有望为肥胖症提供一种新的治疗策略，更具备了与现有GLP-1等标准疗法联合使用、为患者提供更全面解决方案的潜力。

SGB-7342是一款靶向INHBE用于治疗肥胖症的siRNA候选药物，采用圣因生物新一代GalNAc偶联技术。其作用机制是通过RNAi技术精准沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低其编码蛋白Activin E的水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢异常和胰岛素抵抗。临床前试验数据表明，SGB-7342单次皮下给药后，可实现肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，并在动物模型中观察到体重显著降低、身体成分改善、且维持肌肉的预期效果，同时安全性与耐受性良好。