12 月 16 日，CDE 官网显示，恒瑞申报的 1 类新药注射用 SHR-A1904 拟纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受至少一线系统治疗的 CLDN18.2 阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）。

截图来源：CDE 官网

SHR-A1904 为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。

2023 年 10 月，恒瑞将 SHR-A1904 项目有偿许可给默克，后者将获得：1）SHR-A1904 在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权；2）SHR-A1904 在中国大陆与恒瑞共同进行商业化的选择权。

2025 年 7 月，恒瑞宣布 SHR-A1904 在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究发表于《Nature Medicine》。该研究共纳入 95 例 CLDN18.2 阳性的晚期 GC/GEJC 患者。

研究期间，患者接受了 0.6 至 8.0 mg/kg 每三周一次（Q3W）的 SHR-A1904 静脉注射治疗（0.6 mg/kg, n=2; 1.2 mg/kg, n=3; 2.4 mg/kg, n=3; 3.6 mg/kg, n=3; 4.8 mg/kg, n=9; 6.0 mg/kg, n=35; 8.0 mg/kg, n=40）。

在剂量递增阶段，SHR-A1904 表现出了良好的耐受性。研究选择 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg Q3W 继续在 PK 拓展和疗效拓展阶段探索。安全性方面，SHR-A1904 在 95 例患者中的安全性整体可控。

在疗效方面，探索性生物标志物分析发现，CLDN18.2 表达水平与疗效呈正相关，CLDN18.2 中高表达的患者对 SHR-A1904 的治疗响应更好。在 74 例可评估的患者中，1 例患者达到完全缓解，25 例患者达到部分缓解，ORR 为 35.1%，确认的 ORR 为 23.0%。

在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中，确认的 ORR 分别为 26.7% 和 26.5%；中位缓解持续时间分别为未达到和 8.1 个月；中位 PFS 在总体人群中为 5.6 个月，在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中分别为 5.6 个月和 5.5 个月。

值得一提的是，目前该药已经启动了 2 项 III 期临床，一项是评估其二线单药治疗的 III 期试验（NCT06649292），另一项是一线联合治疗的 Ib/III 期试验（NCT06350006），有望为 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/胃食管结合部患者提供新的临床治疗选择。