12 月 15 日，赛诺菲宣布，PERSEUS III 期临床研究（NCT04458051）结果显示，BTK 抑制剂 Tolebrutinib 未能达到主要终点，即未能延缓原发性进展型多发性硬化症（PPMS）患者的 6 个月复合确诊残疾进展（cCDP）时间。

Tolebrutinib 是一款具有脑穿透性和生物活性的 BTK 抑制剂，其核心优势在于能精准靶向多发性硬化症（MS）中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。不同于现有主要针对外周炎症的 MS 疗法，Tolebrutinib 可穿透血脑屏障并在脑脊液中达到治疗浓度，进而调控中枢神经系统内的 B 淋巴细胞及与疾病相关的小胶质细胞。

PERSEUS 是一项全球性、双盲、随机的 III 期临床研究，旨在评估 Tolebrutinib 与安慰剂相比在 PPMS 患者中的有效性和安全性。参与者被随机分配（2:1）接受每日口服 Tolebrutinib 或匹配的安慰剂，治疗时间长达约 60 个月。研究的主要终点是六个月复合确诊残疾进展（cCDP）发生的时间。

基于 PERSEUS III 期临床研究结果，赛诺菲表示将不会寻求 Tolebrutinib 用于治疗 PPMS 的监管注册。

不过，初步分析显示，Tolebrutinib 的安全性特征与之前的研究结果一致。正如之前报道的，药物性肝损伤（DILI）是 Tolebrutinib 的一种已知风险。严格遵守肝功能监测要求并及时处理肝酶升高对于降低 DILI 风险至关重要。完整的安全性和有效性结果将在即将召开的医学会议上公布。

自免已成为 BTK 的新战场，赛诺菲在该赛道处于领先地位。今年 8 月，该公司的首款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 在美国获批，用于治疗免疫性血小板减少症，成为全球首个专门针对自身免疫性疾病而开发的 BTK 抑制剂。

虽然第二款 BTK 抑制剂 Tolebrutinib 在 PPMS Ⅲ 期中折戟，但其非复发性继发性进行型多发性硬化症（SPMS）的适应症已在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，并正在欧盟、美国等国家和地区接受上市申请审评。在美国，Tolebrutinib 针对 SPMS 适应症的 PDUFA 日期为 12 月 28 日。