当地时间 12 月 15 日，第一三共和阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准德曲妥珠单抗（Enhertu）的一项新适应症上市，联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。2025 年 11 月，该适应症的上市申请也已获得中国 NMPA 受理。

德曲妥珠单抗是采用第一三共的独有技术设计的一款靶向 HER2 的 DXd ADC。2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元的合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。

此前，德曲妥珠单抗已获得 FDA 批准 7 项适应症，涉及 HER2 阳性乳腺癌（三线|二线）、HER2 阳性胃癌（三线|二线）、HER2 低表达乳腺癌（二线）、HER2 突变非小细胞肺癌（二线）、HER2 低表达或 HER2 超低表达乳腺癌等等。

本次新适应症的获批是基于全球多中心 III 期研究 DESTINY-Breast09 试验的数据，研究旨在评估德曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗对比标准治疗 THP（紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为一线药物用于治疗 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性。主要疗效终点为基于 RECIST v1.1 标准、经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要疗效终点为总生存期（OS）。其他次要终点包括研究者评估的 PFS、确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

DESTINY-Breast09 数据已在 2025 年 ASCO 年会上发表。在该试验中，THP 组中位 PFS 仅为 26.9 个月，而德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组中位 PFS 达 40.7 个月，将疾病进展或死亡风险降低了 44%。同时，与 THP 组相比，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的 PFS 获益在各亚组中均保持一致。

德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的确认 ORR 为 87%，而 THP 组为 81%。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有 15%患者达到完全缓解（CR）和 72%患者达到部分缓解（PR），而 THP 组有8%患者达到 CR 和 73%患者达到 PR。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位 DOR 超过三年（39.2 个月），而 THP 组约为两年 。

在 DESTINY-Breast09 研究中，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的安全性与各单药治疗已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组和 THP 组分别有 54.9% 和 52.4% 的患者发生 3 级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

在德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组中，发生率≥5% 的最常见 3 级或以上 TEAE 包括：中性粒细胞减少症、低钾血症、贫血、疲乏、腹泻、血小板减少症和恶心。根据独立裁决委员会的评估，接受德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1% 发生了间质性肺病 (ILD) 或肺炎事件。大多数 ILD 或肺炎事件为低级别（1 级或 2 级）。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有两例 5 级 ILD 事件 。