编者按：在刚刚结束的2025年美国血液学会（ASH）年会上，多家生物医药公司公布了血液癌症在研管线的最新进展，其中包括多款靶向蛋白降解疗法。在靶向蛋白降解疗法产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。本文将与读者分享在ASH年会上公布的靶向蛋白降解药物的部分最新临床研究进展。

百时美施贵宝公布多款靶向蛋白降解疗法最新临床结果

Golcadomide是百时美施贵宝在研的一款口服CELMoD药物，它通过与E3泛素连接酶复合体中的cereblon结合，实现对IKZF1和IKZF3蛋白的快速、深度降解，从而实现杀伤骨髓瘤细胞、调节免疫系统的作用机制。

本次在ASH年会公布的摘要显示，golcadomide与R-CHOP联用，在针对初治B细胞淋巴瘤患者的1b期临床研究中取得积极结果。在可评估疗效的患者中，0.4 mg剂量组患者在治疗结束时的完全代谢缓解率（CMR）为88%，高风险患者亚群为89%。中位随访时间为24个月时，0.4 mg剂量组患者的24个月无进展生存率为79%，24个月总生存率为85.3%。

Golcadomide与利妥昔单抗联用，治疗接受过多种前期治疗的复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的1/2期临床试验也取得积极结果。在可评估疗效的患者中，0.2 mg剂量组总缓解率（ORR）为34%，完全缓解率（CR）为20%；0.4 mg剂量组的ORR为58%，CR为44%。

靶向CK1α的蛋白降解剂BMS-986397新的1期临床结果也在本次ASH年会公布。该产品治疗R/R高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）时达到57.1%的CR率，治疗R/R急性髓系白血病（AML）时的ORR为12.1%。

BMS-986458是一款百时美施贵宝在研的靶向降解BCL6的双功能配体介导降解剂。数据显示，在治疗R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期临床试验中，ORR达到65%，CR为21%。在DLBCL患者亚群中的ORR为54%，CR为7%；在FL患者亚群中的ORR为80%，CR为40%。

克服BTK抑制剂耐药性，蛋白降解剂展现抗癌潜力

BTK抑制剂是多种B细胞血液癌症的重要治疗选择。靶向BTK的蛋白降解剂通过直接诱导BTK蛋白被蛋白酶体降解，为克服BTK抑制剂耐药性提供了有效策略。在本次ASH年会上，多家公司展示了靶向BTK的蛋白降解剂在治疗多种BTK抑制剂耐药血液肿瘤方面的潜力。

Nurix Therapeutics公司开发的bexobrutideg（NX-5948）是一款创新BTK降解剂。数据显示，在1a期临床试验中，在47名可进行疗效评估的R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，接受bexobrutideg治疗的患者的ORR达到83%，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间为20.1个月。值得一提的是，这些患者此前接受过多种治疗，包括共价和/或非共价BTK抑制剂。在1b期患者队列中，早期数据显示接受600 mg bexobrutideg治疗的患者ORR为83.3%。该公司计划选用每天600 mg的剂量进行下一步开发。

Bexobrutideg在治疗接受过多种前期治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1期临床试验中也表现出抗癌活性。在28名可评估疗效的患者中，ORR达到75%。

百济神州也在ASH年会上公布了BTK降解剂BGB-16673的临床试验结果。在治疗R/R CLL/SLL患者的1期临床试验中，患者的ORR达到85.3%，其中接受剂量为200 mg BGB-16673治疗的患者亚群的ORR达到94.4%。在既往接受过共价BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者中，ORR为93.2%。在针对WM患者的临床试验中，该产品实现85.7%的ORR，12个月无进展生存率为78.3%。

多款分子胶降解剂临床结果公布

在本次ASH年会上，标新生物公布了在研靶向IKZF1和IKZF3的分子胶降解剂GT919的最新临床试验结果。摘要显示，在治疗R/R多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中，接受剂量超过2 mg GT919治疗的患者ORR达到36%，中位随访时间为5.2个月时，中位无进展生存期和缓解持续时间尚未达到。IKZF1和IKZF3是在多发性骨髓瘤中已被验证的靶点。

GluBio Therapeutics公司也公布了靶向降解IKZF1和IKZF3的在研疗法GLB-002的1期临床试验结果。在R/R NHL患者中，GLB-002实现61.5%的ORR，观察到的最长缓解持续时间达到495天。接受2期临床试验推荐剂量GLB-002治疗的患者的ORR达到73.3%，CR为20%。

一体化赋能平台加速蛋白降解疗法研发进程

作为全球医药创新的赋能者，药明康德不仅见证了靶向蛋白降解领域的快速发展，也依托其一体化、端到端的CRDMO平台，助力合作伙伴解锁靶向蛋白降解的更多可能。伴随着新型靶向蛋白降解技术的持续涌现，药明康德紧跟科学前沿，迅速构建相关技术平台，如今能力已涵盖PROTAC®、分子胶、AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC、PHICS以及DAC等主要分子类型。

展望未来，药明康德将持续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速创新药物的研发生产进程，让科学突破更快为患者带来福祉。