2025年12月11日，礼来宣布Retatrutide 三期临床试验 TRIUMPH-4 取得积极顶线结果。该试验旨在评估两种最高研究剂量的 retatrutide，用于肥胖或超重合并膝骨关节炎且无糖尿病成人患者的安全性与有效性，治疗方式为在健康饮食和规律运动基础上联合用药。这项全球性注册临床试验中，84.0% 的受试者基线体重指数（BMI）≥35 千克 / 平方米。结果显示，两种剂量的 retatrutide（9 毫克与 12 毫克）均达到所有主要终点及关键次要终点。基于疗效估计和治疗方案估计两种统计方法，治疗 68 周后，药物在减重、缓解疼痛及改善躯体功能方面均呈现显著效果。在共同主要终点方面，retatrutide 治疗实现最高平均减重 28.7%（约 32.3 千克，即 71.2 磅）；采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛评分评估，疼痛程度最高平均降低 4.5 分，降幅达 75.8%。

基于疗效估计量分析结果显示，retatrutide 降低了多项已知的心血管风险标志物，包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和超敏 C 反应蛋白（hsCRP）；在最高剂量下，该药物可使受试者收缩压降低 14.0 毫米汞柱。

一项额外的事后分析结果表明，依据疗效估计量的观察数据，治疗 68 周时，接受 9 毫克 retatrutide 治疗的患者中，14.1% 完全摆脱膝关节疼痛；接受 12 毫克 retatrutide 治疗的患者中，这一比例为 12.0%；而安慰剂组的这一比例仅为 4.2%。

基于治疗方案估计量分析结果，两种剂量的 retatrutide 均在共同主要终点及所有次要终点上，取得了具有统计学意义的显著改善。该估计量下共同主要终点的具体数据如下：

体重变化百分比：9 毫克组降低 20.0%（对应减重 22.9 千克 / 50.5 磅）；12 毫克组降低 23.7%（对应减重 27.2 千克 / 60.0 磅）；安慰剂组降低 4.6%（对应减重 5.3 千克 / 11.7 磅）
西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛分量表评分变化：9 毫克组降低 4.0 分（降幅 67.2%）；12 毫克组降低 3.7 分（降幅 62.6%）；安慰剂组降低 2.1 分（降幅 35.1%）
与其他肠促胰素类药物临床试验中观察到的不良事件类型一致，接受 retatrutide 治疗的受试者（分别为 9 毫克和 12 毫克剂量组）报告的最常见不良事件如下：恶心（发生率分别为 38.1% 和 43.2%，安慰剂组为 10.7%）、腹泻（发生率分别为 34.7% 和 33.1%，安慰剂组为 13.4%）、便秘（发生率分别为 21.8% 和 25.0%，安慰剂组为 8.7%）、呕吐（发生率分别为 20.4% 和 20.9%，安慰剂组为 0.0%）以及食欲下降（发生率分别为 19.0% 和 18.2%，安慰剂组为 9.4%）。

感觉异常的发生率在 retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组中分别为 8.8% 和 20.9%，而安慰剂组仅为 0.7%。此类感觉异常事件总体程度轻微，极少导致受试者停药。

整体来看，retatrutide 各剂量组与安慰剂组的治疗停药率相近。因不良事件导致的停药率在 retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组中分别为 12.2% 和 18.2%，安慰剂组则为 4.0%。该停药率与受试者基线体重指数（BMI）高度相关，其中包含因认为减重过度而停药的情况。对于基线 BMI≥35 的受试者，retatrutide 9 毫克组和 12 毫克组因不良事件的停药率分别降至 8.8% 和 12.1%，安慰剂组为 4.8%。

TRIUMPH-4 试验的详细结果将在未来的医学会议上公布，并发表于经同行评审的期刊。TRIUMPH 临床试验项目的更多研究结果（除本试验所测试的 9 毫克、12 毫克剂量外，还包含 4 毫克维持剂量的相关数据）预计将于 2026 年公布。

关于Retatrutide

retatrutide是一款在研的周制剂三重激素受体激动剂。作为一种单分子药物，它能激活人体的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体。礼来正在多项三期临床试验中研究瑞他鲁肽，以评估其在肥胖和超重（伴至少一种体重相关医学问题）、2型糖尿病、膝骨关节炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管和肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的潜在疗效和安全性。

关于礼来（Eli Lilly and Company）

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。