12月2日，FDA发布《单克隆抗体：简化的非临床安全性研究》的草案指南文件，旨在为申办者评估单靶点（单特异性）单克隆抗体（mAb）的长期安全性研究提供新建议，核心在于减少对动物，特别是非人灵长类动物（NHP）的依赖。

根据指南，FDA建议申办者在评估单特异性单克隆抗体的长期安全性时，可考虑将传统上可能长达6个月的非啮齿类动物（如非人灵长类动物、犬类、小型猪）长期给药毒性研究时间缩短至3个月，或在某些情况下完全免除此类试验。

考虑到大多数生物类似药是单抗，这份指南也令近年来国际药监两条改革路线——减免动物试验和减免生物类似药临床——产生了交集。不过该指南明确适用范围仅限于单特异性抗体，不适用于多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）或其他抗体构建体（antibody construct）。此外，该指南建议广泛适用于除肿瘤学领域外的所有临床适应症。FDA解释称针对肿瘤学的特定指南已提供了额外的灵活性。

3个月动物试验的前提是充分的WoE

指南给出的科学依据是，与小分子药物不同，单特异性抗体通常不经过肝脏生物转化代谢，一般不存在相同的代谢物安全性担忧。因此对靶点生物学和表达谱的了解可以为评估患者安全性的方法提供信息，从而简化动物试验。

FDA强调，采用3个月或更短的试验方案需要有充分的证据权重（WoE）风险评估作为支持，包括但不限于：

使用单特异性抗体产生的作用机制和药理学数据。

基于文献的、与分子靶点相关的潜在毒性评估（例如，基于分子靶点在生理过程中的表达谱或作用）。

在药理学相关物种中获得的毒理学和药代动力学数据的结果。

检测与人相关的非靶组织结合（off-tissue binding）及潜在次级效应的分析结果，尤其是当未确定药理学相关物种因而未进行毒理学研究时。

使用单特异性抗体产生的临床安全性和药代动力学数据（例如，1期或2期数据）。

在动物和人体中观察到的毒性发现，例如关于针对同一靶点的其他单特异性抗体毒性效应的信息已大量发布。

其他有科学依据的非临床数据。例如，新方法（NAM）、转基因模型、使用替代物获得的数据。

有可能完全免去动物试验，且做猴子研究还需提前沟通

除了明确提出3个月的要求之外，指南还留有双向的灵活性。当需要进行长期安全性评估时（例如需连续数月每周给药），申办者应判断3个月毒理学研究是否足够。

指南给出的免去动物毒理学研究的情形包括：

当额外研究的结果很可能受到干扰时，例如，由于在已完成的短期毒理学研究中观察到中和性或清除性抗药物抗体。

当3个月动物试验不可行时，例如，因短期毒理学研究中出现的严重免疫抑制或贫血表明更长时间的研究很可能导致动物死亡。

当药理学数据表明，该单特异性抗体在任何非临床物种中均不与靶点结合，或结合后不引发药理活性，此时无需进行毒理学研究。

当针对同一分子靶点的其他单特异性抗体已产生的大量动物数据表明，这些动物数据未能预测人体毒性。在此类情况下，无需进行毒理学研究。

此外，指南特别指出申办者在启动NHP研究前应与FDA审评部门进行沟通。如果所评估的抗体在啮齿类和非啮齿类动物中具有相似的药理活性，则啮齿类动物试验可能足够。FDA声明援引数据指出，一个单克隆抗体产品的非临床研究通常需要约100只猕猴，每只动物的成本约为5万美元。然而，许多通过动物毒性试验的药物最终并未获得FDA批准，主要原因是其在人体中出现安全性或有效性问题，即动物试验事实上浪费资源。

另外值得一提的是，在发布的声明中，CDER主任Richard Pazdur指出，风险评估可以借助先进方法学，这一方法的演变既反映了科学进步，也体现了使用最有效工具进行药物评价的责任。然而就在12月2日，媒体报道刚接手CDER三周的Pazdur决定退休离开FDA，这份指南可能是他作为CDER主任发布的唯一指南文件。