本期看点：
1. Pin Therapeutics公司基于其创新“p53合成激活（synthetic activation of p53）”机制开发的口服CK1α选择性降解剂PIN-5018已在1期临床试验中完成首例患者给药。
2. 大环MEK抑制剂PAS-004用于治疗神经纤维瘤病，在一项早期临床研究中取得了积极的药代动力学（PK）数据。

PIN-5018：1期临床试验完成首例患者给药 

Pin Therapeutics公司宣布，其基于公司提出的创新机制“p53合成激活”开发的口服CK1α选择性降解剂PIN-5018，已在1期临床试验中完成首例患者给药。该患者罹患腺样囊性癌（ACC），这是一种罕见且治疗选择有限的恶性肿瘤。在两个患者来源异种移植（PDX）ACC模型中，PIN-5018展现出显著的抗肿瘤活性：其中一模型实现完全缓解（CR），另一模型出现明显肿瘤缩小，为推进临床研究提供了有力支持。除ACC外，公司还计划将PIN-5018拓展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、结直肠癌及其他罕见肿瘤领域。 

PAS-004：公布1/1b期临床试验数据

Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004用于治疗成人神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的积极1/1b期临床试验数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。

此次公布的结果显示，PAS-004片剂的PK暴露量随剂量增加呈比例上升，半衰期约57小时。片剂更优的PK特性使得更低剂量即可达到与胶囊相同的暴露水平，同时具备更高的可预测性和更低的个体间差异。在稳态下，片剂的Cmax/Cmin比值＜2。

VT-5006：启动1期临床试验 

Vertero Therapeutics公司宣布启动其潜在“first-in-class”、用于治疗帕金森病的肠道选择性小分子药物VT-5006的1期研究。该药物通过作用于胃肠道壁中存在的微生物淀粉样蛋白CsgA开发，CsgA能驱动α-突触核蛋白（⍺Syn）的聚集和炎症反应，炎症传播至大脑将引发帕金森病进展。VT-5006旨在通过靶向CsgA减少⍺Syn聚集负荷并抑制炎症，从而可能缓解症状并减缓疾病进程，帮助患者维持功能状态。此次开展的试验基于前期令人鼓舞的临床前研究结果，这些研究表明VT-5006可以减少脑部病理变化和炎症，改善运动功能并延缓疾病进展，同时表现出良好的安全性特征。