大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical）、Taiho Oncology和Cullinan Therapeutics日前宣布已向美国FDA滚动递交新药申请（NDA），寻求其在研小分子zipalertinib的加速批准，用于治疗既往接受过含铂全身化疗、携带EGFR第20外显子插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

此次NDA递交主要基于REZILIENT1试验的积极数据。这是一项针对既往接受过治疗、携带EGFR ex20ins突变NSCLC患者开展的zipalertinib单药1/2期临床试验。之前公布的结果显示，在中位随访9.3个月时，在总疗效人群（n=176）中，确认的客观缓解率（ORR）为35%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.8个月。在之前仅接受过铂类化疗的患者中（n=125），ORR为40%，mDOR为8.8个月。而在接受过化疗和EGFR/MET靶向抗体amivantamab治疗（未添加其他ex20ins靶向治疗）的患者（n=30）中，ORR为30%，mDOR为14.7个月。在接受过化疗和amivantamab治疗（联合或不联合其他ex20ins靶向治疗）的患者（n=51）中，ORR为24%，mDOR为8.5个月。在脑转移患者（n=68）中，ORR则为31%，mDOR为8.3个月。 

Zipalertinib是一款靶向EGFR激活性突变体的口服小分子抑制剂。它能够抑制携带外显子20插入突变的EGFR变体，同时避免对野生型EGFR的抑制。Zipalertinib旨在作为下一代不可逆EGFR抑制剂，用于治疗特定基因亚型的NSCLC患者。它曾获得FDA授予的突破性疗法认定。