2025 年美国血液学会（ASH）年会将在 12 月 6 日到 12 月 9 日召开，其中常规摘要正文已经公布。

传奇生物在大会上首次公布了 lucar-G39D 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 I 期临床结果（NCT06395870）。lucar-G39D 是一款全球首创靶向 CD19 和 CD20 的同种异体 γδ CAR-T 疗法。

截至 2025 年 4 月 29 日，共有 12 例患者接受了治疗。所有患者均接受了中等强度的预处理方案，包括氟达拉滨（30mg/m2）和环磷酰胺（500mg/m2），每日一次，持续 3-4 天，随后单次输注 lucar-G39D，剂量分别为 DL1：30×106 , DL2:100×106 ，DL3:200×106, DL4:400×106 CAR-T 细胞。

其中 10 例患者完成了至少 30 天的随访或者至少 1 次疗效评估。10 例疗效可评估的患者中，9 例剂量限制性毒性（DLT）可评估（1 例因疾病进展而退出研究）。这些患者分别有1 例、4 例、3 例和 2 例患者接受了 DL1、DL2、DL3 或 DL4 剂量治疗。1 例接受 DL2 剂量治疗的患者再次接受了相同剂量水平的治疗。

结果显示，LUCAR-G39D 耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLT）、神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）。10 例患者中有 4 例（40%）发生了细胞因子释放综合征（CRS），5 例（50%）发生了 感染。在所有感染病例中，仅有 1 例为 3 级事件（肺炎），这也是唯一一起严重不良事件，经治疗后痊愈。

在所有剂量水平下，80% (8/10) 的患者检测到药代动力学扩展（DL4 剂量组为 100%）。Cmax 中位数为 1999 拷贝/μg gDNA，Tmax 中位数为 5.5 天。

疗效方面，所有患者的客观缓解率为 70%（7/10），完全缓解率为 30%（3/10），DL4 组的 2 例患者在首次疗效评估时均达到缓解。截至数据统计日期，7 例有效应答者仍处于应答状态并积极接受随访，最长随访至第 270 天。中位随访时间为 3.52 个月，6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%。

LUCAR-G39D 治疗后，8 例患者中有 7 例（88%）在基线和第 30 天采集了配对的 ctDNA 样本，结果显示，ctDNA 水平下降，与影像学应答一致。

总之，LUCAR-G39D 在 NHL 患者中展现出良好的安全性和扩增能力。初步疗效显示，患者的缓解率和疗效持久性令人鼓舞。