本期看点

1. SystImmune公司与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）潜在“first-in-class”的抗癌双特异性抗体偶联药物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）的早期临床试验的积极结果。
2. Ciforadenant与ipilimumab和nivolumab的免疫检查点抑制剂三联疗法的1b/2期临床试验获积极中期数据，与单独使用ipilimumab和nivolumab的历史数据相比有所改善。

Iza-bren（BL-B01D1）：公布1期临床试验数据

SystImmune公司与百时美施贵宝公布其全球1期研究US-Lung-101的安全性和有效性数据。该研究评估了ADC疗法iza-bren在多种肿瘤患者中的疗效与安全性。Iza-bren是一款潜在“first-in-class”的EGFR/HER3靶向双特异性ADC。该疗法的双重作用机制可阻断EGFR和/或HER3信号，抑制癌细胞增殖与存活，同时在抗体介导的内化后释放Topo1i有效载荷，引发细胞毒性反应，最终导致癌细胞死亡。Iza-bren已获美国FDA授予突破性疗法认定，用于既往接受过治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 

截至2025年7月23日，iza-bren在多种高度预处理的实体瘤患者中，包括EGFR突变型与野生型NSCLC，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具备可控的安全性特征。血液学不良事件可通过常规医学手段有效控制，且未观察到间质性肺病。其中，接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者中，55%（11/20）获得经确认的缓解，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；EGFR突变组（3/10例）及非突变组（3/4例）均观察到经确认的缓解。 

Ciforadenant：公布1b/2期临床试验的中期数据 

Corvus Pharmaceuticals公司宣布，其候选药物ciforadenant用于治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的1b/2期临床试验取得了积极的中期数据。Ciforadenant是一种在研口服小分子免疫检查点抑制剂。此前，ciforadenant已被证明可以阻断肿瘤中髓系细胞的免疫抑制作用。临床前研究结果显示，ciforadenant与抗PD-1和抗CTLA-4抗体联合使用具有协同作用。 

截至2025年5月的数据，ciforadenant与ipilimumab和nivolumab的三药联合疗法是可行且耐受性良好的。在年龄中位数为61.5岁的患者群体中（其中82%为预后较差或中等的患者），治疗的深度缓解率达到了34%，与单独使用ipilimumab和nivolumab的历史数据相比有所改善。客观缓解率（ORR）为46%，包括2例完全缓解和21例部分缓解；中位PFS为11.04个月。 

mRNA-4359：公布1/2期临床试验的初步数据 

Moderna公司宣布，其癌症疫苗mRNA-4359联合PD-1抑制剂pembrolizumab，用于治疗免疫检查点抑制剂耐药或复发（CPI-R/R）黑色素瘤患者的1/2期临床研究获得积极初步结果。mRNA-4359是一种在研的免疫逃逸靶向癌症抗原疗法，可编码PD-L1与IDO1两种常见免疫逃逸通路的表位，以诱导抗原特异性T细胞反应，从而直接杀伤肿瘤细胞并清除免疫抑制细胞。

研究纳入29例曾接受至少一种免疫检查点抑制剂治疗的CPI-R/R黑色素瘤患者。结果显示，在所有可评估患者中，ORR为24%，疾病控制率（DCR）为60%。在PD-L1阳性（TPS≥1%）且可评估疾病的患者中，ORR达67%（6/9），治疗成功诱导了外周抗原特异性T细胞反应及新型T细胞受体克隆。研究中尚未达到中位缓解持续时间（DOR），提示该疫苗的疗效持久。mRNA-4359目前已进入该1/2期研究的临床2期部分。