中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网近日公示显示，海思科申报的1类新药HSK39297片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为原发性IgA肾病。公开资料显示，HSK39297片是海思科研发的1类口服小分子药物，是一种针对补体旁路途径高效且高选择性的补体因子B抑制剂。

IgA肾病是以免疫球蛋白A为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积（病理特征）的肾小球肾炎。绝大多数患者病情呈慢性进行性发展，约 1/3的患者在发病10年后会进展到终末期肾脏疾病---尿毒症。尿毒症患者需要透析治疗或者肾脏移植，严重影响患者的生存和生活质量。 

据文献报道，“四重打击学说”是目前公认的IgA肾病致病假说，第一重打击为遗传或环境因素导致Gd-IgA1（半乳糖缺陷型IgA1）产生；第二重打击为循环系统中针对Gd-IgA1的特异性抗体的产生；第三重打击为含Gd-IgA1的致病性免疫复合物的形成；第四重打击为致病性免疫复合物穿过肾小球内皮细胞窗孔，沉积于肾小球系膜区，过度激活补体途径，攻击肾小球，导致肾损伤。 

作为一款高效、高选择性的口服补体因子B抑制剂，HSK39297片可以阻止C3转化酶形成，从而抑制C5转化酶的形成；同时阻断C3正反馈扩增循环。最终阻止补体途径过度激活，抑制致病性免疫复合物的形成，减少肾损伤。 

根据海思科公开资料介绍，HSK39297片已获CDE批准开展用于补体参与介导的溶血性疾病和肾小球疾病的临床试验。当前已完成阵发性睡眠性血红蛋白尿症的2期临床试验，正在顺利推进原发性IgA肾病的2期临床试验、PNH的3期临床试验，并计划开展狼疮肾炎相关研究。

参考资料：
[1]IgA肾病的新兴治疗手段. From https://mp.weixin.qq.com/s/c0Gb9THf2AST7QfJo_NKxQ
[2]创新补体抑制剂HSK39297片II期研究结果亮相全国血液学学术会议. From https://mp.weixin.qq.com/s/WhJq87TZdWkX4gpnC5Iz9Q