9月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物申报的1类新药注射用AK138D1获批临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，这是康方生物研发的差异化靶向人表皮生长因子受体3（HER3）的抗体偶联药物（ADC），也是该公司首个进入临床阶段的ADC药物。今年2月，该产品治疗晚期恶性肿瘤的1期临床研究在澳洲完成首例受试者入组。

HER3是肿瘤药物开发的热门靶点。相关研究显示，HER3在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠直肠癌、黑素瘤、头颈癌、宫颈癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中存在表达或过表达的情况；同时，HER3的上调以及与其他受体的协同作用，不仅会促进肿瘤的发生和扩散，还会导致肿瘤对某些抗肿瘤疗法产生耐药性，例如与EGFR治疗耐药相关，与乳腺癌内分泌治疗耐药、抗HER2治疗耐药和化疗耐药相关等。 

根据康方生物公开资料介绍，注射用AK138D1是靶向HER3的ADC，抗体部分为全人源化抗HER3 IgG1抗体Patritumab，通过可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。注射用AK138D1与肿瘤细胞上的HER3结合后，ADC经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被裂解并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。目前康方生物在澳洲开展针对AK138D1在晚期恶性肿瘤治疗中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的剂量递增和扩展的1期临床研究已完成患者入组。 

今年8月，康方生物研发的首个双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin4 ADC）治疗晚期实体瘤的1a期临床研究在中国也已经完成首例患者入组，目前正在中国和澳洲等地推进临床。除了AK146D1以及本次在中国获批临床的AK138D1，康方生物一系列自研新一代ADC/双抗ADC/双毒素ADC也将相继进入临床开发阶段。