2025年8月30日，诺华宣布旗下siRNA疗法Leqvio在降低胆固醇的同时，还能减少肌肉疼痛。

该结论是基于一项名为V-DIFFERENCE的四期研究，该研究是迄今为止规模最大的、Leqvio用于降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇 ）的临床研究，覆盖了全球50个国家超6万名患者。

结果表明，Leqvio联合传统降脂治疗（LLT）治疗90天后，85%的患者实现LDL-C目标，而安慰剂联合LLT组仅31%（p<0.0001）。此外，与安慰剂联用组相比，治疗联用组发生肌肉相关不良事件的风险可降低43%（p<0.0001），疼痛相关生活质量评分也有数值改善。治疗360天后，治疗联用组可使LDL-C水平平均降低59%，显著优于安慰剂联用组的35%（p<0.0001）。

Leqvio是全球首款靶向PCSK9的siRNA疗法，每年两次皮下给药。该药首次获批时间是2021年，当时的适应症还是作为他汀类药物的辅助治疗，适用人群限定为“已患病且需进一步降脂”的患者；2023年适应症拓展，纳入了尚未发生心血管事件但存在高血压、糖尿病等多重危险因素的高风险人群；今年7月31日，Leqvio获得“史诗级”加强：（1）取消必须与他汀联用的限制，正式获批作为单药治疗，（2）适用人群进一步扩大至无需他汀或不耐受他汀的患者，（3）将“原发性高脂血症”细化为更精准的“高胆固醇血症”。

根据诺华2025年半年报，上半年Leqvio销售额已达5.55亿美元，同比增加66%。如今，随着新适应症的再次拓展，以及诺华正在提交Leqvio用于治疗青少年降低胆固醇的上市申请，Leqvio的放量将再次提速。根据Evaluate Pharma预计，该药的销售额峰值将达到30亿美元。

此次，随着V-DIFFERENCE研究结果的公布，特别是释放了“减少肌肉疼痛”这一信号后，Leqvio的想象空间变得更大了。据悉，目前最热的GLP-1类药物，如司美格鲁肽与替尔泊肽等在适用初期可能会出现肌肉疼痛。其原理较为复杂，可以简单为机体无法快速适应代谢模式的巨大变化，机体加速分解糖原和脂肪供能，此过程产生的乳酸等代谢废物易在肌肉堆积。

那么，Leqvio是否能与GLP-1类联用，消除这一潜在副作用？据不完全统计，目前尚无相关研究证明，但已经有药企尝试将PCSK9疗法与GLP-1联用，探索协同减重与降糖效果，以达到器官保护的目的。今年6月份，阿斯利康在Clinicaltrials.gov网站上注册了旗下小分子PCSK9抑制剂AZD0780与GLP-1联用的临床研究。

未来，Leqvio能否绑上GLP-1这艘大船再进一步，尚不可知，值得期待。