2025年8月29日，德昇济医药（D3 Bio）今日宣布，美国FDA已授予其新一代KRAS G12C抑制剂D3S-001突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗和免疫治疗、但未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，D3S-001还获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）。

突破性疗法认定与孤儿药认定基于一项正在开展的1/2期研究（NCT05410145）的临床数据，该研究旨在评估D3S-001在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。临床试验结果显示，基于实体瘤疗效评价标准（RECIST），D3S-001展现出显著且持久的抗肿瘤疗效，并具有良好的安全性和耐受性。 

D3 Bio董事长、创始人兼首席执行官陈之键博士表示： “我们非常高兴D3S-001获得FDA的突破性疗法和孤儿药资格双重认定，这彰显了D3S-001在解决KRAS G12C突变癌症患者重大未满足医疗需求的潜力。这标志着D3S-001作为新一代KRAS G12C抑制剂的创新特性获得了认可。我们期待在监管部门的支持与协作下，将这一创新疗法早日带给患者。” 

KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，约25%至30%的肿瘤中存在该突变。其中，KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌的12%，在结直肠癌中占比约为3%至4%。携带KRAS G12C突变的癌症患者通常疾病更具侵袭性，对免疫治疗和/或化疗等标准治疗方案反应有限。 

D3S-001是一种新一代KRAS G12C抑制剂，具有快速且完全抑制KRAS G12C靶点的能力。D3S-001能够强效、选择性地与RAS G12C变异体的RAS（失活态）共价结合，从而功能性地阻断G12C突变蛋白在RAS（失活态）与RAS（激活态）之间的核苷酸循环。临床前研究显示，D3S-001具有高共价结合效能，在临床相关剂量下可完全抑制KRAS G12C靶点，并具备中枢神经系统（CNS）渗透特性。 

D3S-001目前正在开展一项全球2期临床试验，评估其作为单药及联合治疗方案用于携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和其他肿瘤类型。关键发表文献：

《D3S-001, a KRAS G12C Inhibitor with Rapid Target Engagement Kinetics, Overcomes Nucleotide Cycling, and Demonstrates Robust Preclinical and Clinical Activities》，Cancer Discov. (2024)14(9):1675–1698

《D3S-001 in advanced solid tumors with KRASG12C mutations: a phase 1 trial》，Nat Med. 2025 Aug;31(8):2768–2777

D3 Bio是一家全球性生物技术公司，专注于肿瘤与免疫领域新药的发现、开发和注册。公司依托独有的临床洞察力与生物标志物策略，通过其药物发现和开发平台，研发具有临床意义的创新疗法，满足患者的迫切需求。