2025年8月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示显示，由第一三共与阿斯利康联合开发和推广的靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）——德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的上市申请已正式获得批准。

该药用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（定义为IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌成人患者。

此次获批标志着中国迎来了首款获批用于HR+/HER2-乳腺癌的TROP2 ADC，为这类经治患者提供了全新的治疗选择。

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HR+/HER2-乳腺癌
后线治疗的临床困境

HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有新发乳腺癌的70%。

内分泌治疗是其主要治疗手段，但相当一部分患者会出现内分泌耐药。一旦疾病进入晚期并发生转移，在经过内分泌治疗和至少一线化疗后，后续治疗方案的选择非常有限，疗效也往往不尽如人意，患者面临着生存期短、生活质量差的严峻挑战。 

临床亟需能有效突破耐药瓶颈、提供显著生存获益且安全性更优的新型治疗方案。

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德达博妥单抗的作用机制

德达博妥单抗是一款采用第一三共专有DXd ADC技术平台精心设计的靶向TROP2的ADC药物。其结构包含三个核心组成部分： 

人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体：负责精准识别并结合在多种上皮癌（包括乳腺癌、肺癌等）表面高表达的靶点TROP2； 

可裂解的四肽连接子：具有良好的稳定性，能在血液循环中保持完整，减少毒性载荷的提前释放。在进入癌细胞后，可被特异性酶切裂解； 

高效拓扑异构酶I抑制剂载荷（DXd）：一种喜树碱类衍生物，其效力远高于传统化疗药物。通过稳定的四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂（DXd）偶联，DAR值为4连接子断裂后，DXd被释放并破坏癌细胞的DNA复制，诱导细胞凋亡。此外，具有膜渗透性的DXd还能产生强大的“旁观者效应”，对周围不表达TROP2的癌细胞也产生杀伤作用，这对于肿瘤异质性高的癌症尤为重要。

这种精巧的设计旨在实现“精准打击”，最大限度地提高抗肿瘤疗效，同时降低对正常组织的毒性。

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关键III期临床研究

本次获批主要基于全球多中心、随机、开放标签的III期TROPION-Breast01研究的积极数据。该研究纳入了既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗（针对晚期疾病）的不可切除或转移性HR+/HER2低表达或阴性乳腺癌患者，旨在比较Dato-DXd与研究者选择的化疗（ICC，包括艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）的疗效和安全性。 

研究结果显示出了Dato-DXd显著的临床优势，无进展生存期（PFS）取得压倒性胜利：经盲态独立中心审查（BICR）评估，与化疗组相比，Dato-DXd治疗组将疾病进展或死亡风险显著降低了37%（风险比HR=0.63; 95% CI: 0.52-0.76; p<0.0001）。Dato-DXd组的中位PFS为6.9个月，而化疗组仅为4.9个月。

客观缓解率方面，Dato-DXd组的客观缓解率（ORR）达到36.4%，远高于化疗组的22.9%，意味着更多患者的肿瘤实现了显著缩小。 

总生存期（OS）呈现改善趋势，在预先计划的期中分析中，Dato-DXd已显示出优于化疗的OS改善趋势（HR=0.84; 95% CI: 0.62-1.14），尽管在预先计划的期中分析中未达到统计学显著性。业界分析认为，这可能与对照组患者在疾病进展后交叉接受了后续有效治疗（包括其他ADC药物）有关，稀释了两组间的OS差异。PFS作为直接反映药物抗肿瘤活性的指标，其显著改善具有重大的临床意义。

Dato-DXd的安全性特征良好，未发现新的非预期安全性信号。最值得关注的是，其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为21%，还不到化疗组（45%）的一半，显著改善了患者的治疗体验和生活质量。 

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国内TROP2 ADC竞品格局：
百舸争流

Dato-DXd的获批，使中国TROP2 ADC赛道迎来了第二位玩家，竞争序幕正式拉开。 

吉利德Trodelvy®（戈沙妥珠单抗）：作为全球首款获批的TROP2 ADC，已在国内获批用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）和尿路上皮癌（UC）。尽管其尚未正式获批HR+/HER2-乳腺癌适应症，但相关临床研究早已布局，是Dato-DXd最直接的竞争对手。

国内多家生物制药公司正在积极开发TROP2 ADC用于HR+/HER2-乳腺癌，其中：科伦博泰的SKB264（马利妥昔单抗）进展最快，已提交上市申请，适应症同样针对晚期TNBC，其用于HR+/HER2-乳腺癌的研究也处于后期阶段；多禧生物/君实生物的DAC-002、复旦张江的FDA018、百奥泰的BAT8008等产品均处于不同临床开发阶段。 

Dato-DXd凭借其在HR+/HER2-乳腺癌领域率先获批的先发优势，以及TROPION-Breast01研究中展现出的优异疗效和更优的安全性，在激烈的竞争中占据了有利位置。

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展望未来：不止于乳腺癌

Dato-DXd的潜力远不止于乳腺癌。2025年6月，它已率先获得美国FDA批准，用于治疗既往经治的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），证明了其在肺癌领域的价值。 

此外，第一三共和阿斯利康正在积极探索Dato-DXd在尿路上皮癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等多种实体瘤中的应用。其在华获批，为中国众多癌种患者带来了新的希望。 

结 语

第一三共与阿斯利康联合开发的德达博妥单抗在华获批，是中国HR+/HER2-乳腺癌治疗领域的一个重要里程碑。它成功突破了后线治疗瓶颈，为内分泌耐药和化疗经治的患者提供了一个兼具显著疗效和良好安全性的突破性选择。

其获批不仅意味着多了一个治疗药物，更代表着ADC药物治疗理念在更广泛乳腺癌人群中的成功验证，推动着乳腺癌治疗格局向更加精准、高效、低毒的方向演进。随着未来其在更多瘤种中的探索以及与其他药物的联合应用研究，德达博妥单抗有望惠及更多中国患者，重塑肿瘤治疗的未来。