Ionis Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已批准Dawnzera（donidalorsen）用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。根据新闻稿，Dawnzera是获批用于HAE的首个RNA靶向药物。

Dawnzera的批准主要基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照OASIS-HAE临床3期研究的积极结果。研究达到其主要终点。与安慰剂相比，接受每四周一次（Q4W）Dawnzera皮下注射的患者在24周内月均HAE发作率显著降低81%。当从第二次给药开始评估时，平均发作率降低87%（关键次要终点）。此外，从第二次给药开始测量时，Dawnzera在24周内将中重度HAE发作减少约90%。 

这些结果得到了进行中的OASISplus开放标签延长期（OLE）研究的进一步支持。在该研究中，随着时间推移，接受每八周一次（Q8W）Dawnzera治疗患者表现出与Q4W相似的疗效。在OLE研究中，两种给药方案均在一年后实现总平均发作率较基线下降94%。 

Dawnzera是一款反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE发作的信号通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。