7月31日，阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（MSD）联合宣布，其PARP抑制剂奥拉帕利片联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙在华获批用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。这一批准基于PROpel 3期临床试验结果，相较阿比特龙单药治疗，奥拉帕利联合疗法将疾病进展或死亡风险降低76%。

前列腺癌在全球范围内已成为男性发病率第二、致死率第五的恶性肿瘤。由于前列腺癌早期症状隐匿，近70%前列腺癌确诊时即为中晚期。mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因，其中约有10%的mCRPC患者携带BRCA突变。

本次中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于PROpel 3期试验全球队列和中国队列的亚组分析结果。全球队列携带BRCA突变的患者数据显示，相较于阿比特龙单药治疗，奥拉帕利联合阿比特龙在影像学无进展生存期(rPFS)方面显示出具有高度临床意义的改善。奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低76%，降低死亡风险70%。奥拉帕利联合阿比特龙组的中位rPFS和中位总生存期（OS）尚未达到，阿比特龙单药组的中位rPFS和中位OS分别为8个月和23个月。

在PROpel 3期试验全球队列中，奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与既往临床试验及各单药已知的安全特征一致。

在中国队列携带BRCA突变亚组患者中观察到和全球队列携带BRCA突变亚组一致的疗效趋势。中国队列的安全性结果与全球队列一致，未发现新的安全性问题。

奥拉帕利为PARP抑制剂，也是一款阻断同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤中DNA损伤修复通路 (DDR) 的靶向疗法，例如 BRCA1和/或BRCA2突变。与其他药物（如雄激素受体通路抑制剂）联合使用时，不同的作用机制协同产生联合的抗肿瘤作用。用奥拉帕利抑制PARP导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获、复制叉停滞、崩溃以及DNA双链断裂和癌细胞死亡。奥拉帕利还可能通过增强免疫原性，进一步提高抗肿瘤免疫反应的效果。

奥拉帕利目前已在多个国家获得批准，可用于多个肿瘤类型，包括：

• 作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；

• 单药或与贝伐珠单抗联合治疗分别用于BRCA突变（BRCAm）及同源重组修复缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗；

• 用于治疗胚系BRCA突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌（在欧盟和日本，还包括局部晚期乳腺癌）；

• 用于治疗gBRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌患者（在日本，包括所有BRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌）；

• 用于治疗gBRCAm转移性胰腺癌；

• 与阿比特龙联合用于当化疗不适用于临床时的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗（仅限欧盟），用于治疗BRCAm mCRPC患者（美国）；

• 作为单药治疗用于NHA治疗进展的HRR基因突变的mCRPC患者（欧盟和日本仅限BRCAm）。
  

• 奥拉帕利联合度伐利尤单抗已获得批准作为错配修复功能正常（pMMR）晚期或复发性子宫内膜癌患者的维持治疗（欧盟和日本）。

• 在中国，奥拉帕利获批单药用于治疗BRCAm mCRPC，用于BRCAm晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗，与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗，以及用于携带gBRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。