7 月 17 日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）对葛兰素史克（GSK）的药物 Blenrep（belantamab mafodotin）进行了审查。随后，其7月23日的审评目标日期被推迟至10月23日，同时GSK向FDA提交一份主要补充资料，包含来自DREAMM临床试验的额外数据。

Blenrep曾在美国加速批准上市，但在2023年因未能通过确证性试验而自愿撤出，此次回归，命运仍待判决。目前，Blenrep 已在英国、日本和加拿大获批，并在5月获得了欧洲药品管理局（EMA）的积极意见。

专家意见聚焦在剂量导致的安全风险

Blenrep是一种针对 B 细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（multiple myeloma）。咨询委员会以 5 票反对、3 票赞成的结果认为，Blenrep 与硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）联合使用时，在拟申请剂量下，其整体获益-风险比并不有利；以 7 票反对、1 票赞成的结果认为，Blenrep 与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松联合使用时，在拟申请剂量下，其整体获益-风险比同样不利。

咨询委员会指出，GSK 在开发 Blenrep 时，未能充分优化剂量以减少眼部毒性（ocular toxicity）。投了反对票的与会专家并不质疑Blenrep的疗效。西北大学乳腺肿瘤学家 William Gradishar 对两种用药方案都投了反对票，他表示：“我认为没有人会质疑这种药物的活性，但正如其他人多次提到的，公司确实错失了优化剂量的机会。”

FDA指出在药物开发计划期间曾多次敦促 GSK 进行更多的剂量探索工作，尤其是在该药物具有独特的眼部毒性的情况下。GSK回应称其在大约 400 名患者中进行了广泛的剂量探索。拟申请的更高起始剂量和更频繁的给药方案与深度反应相关，而更低的起始剂量或不那么频繁的给药方案虽然提高了耐受性，但疗效显著降低。

FDA更在意美国人群代表性不足

此外，FDA 还质疑了 DREAMM-7 和 DREAMM-8 两项 III 期关键试验结果在美国患者中的适用性。这两项试验中，仅有 5% 的参与者来自美国，且试验人群包含的黑人患者或 75 岁及以上患者数量较少。

FDA 肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）主任 Richard Pazdur 在会议结束时向行业发出警告称FDA对那些在美国入组患者数量极少的研究的适用性持有重大保留意见，他还指出招募足够数量的美国患者不仅仅是关于种族代表性的问题，也关乎对美国医疗保健系统的适用性。例如，鉴于Blenrep的眼部毒性，FDA官员就质疑在美国医疗保健系统中，如果患者出现眼部毒性，尤其是在农村地区，是否容易迅速获得眼科咨询。根据提议的风险评估和缓解策略，他们还需要在基线和每次给药前进行眼科检查。

2022年，在Pazdur领导下，OCE启动了“场地选择项目”（Project Site Selector），以鼓励FDA与申办方之间就临床场地选择过程进行讨论。今年6月的DIA全球年会上，他指出，经常看到被标榜为多区域试验的临床试验，但实际上只是名义上（in name only）的多区域试验。此外Pazdur还直指美国人群入组少的原因之一可能是药企不打算在对照组里包含最新的治疗标准。

Pazdur在最近的一篇官方访谈中再次明确重申了他的观点。

还有一个导向值得关注，那就是FDA并不倾向于药企在上市后研究中解决这类剂型和人群代表性的问题。FDA官员指出，上市后研究的挑战包括美国临床试验地点缺乏兴趣、与其他治疗方法的试验竞争，以及这些研究通常采用的单臂数据难以与上市前随机试验结果相比较，因而在上市后获取额外信息以评估剂量优化和美国患者适用性是非常困难的。