靶向蛋白降解 (TPD) 是一种创新疗法，它基于细胞自身的蛋白质清除机制，能够选择性地降解致病蛋白，对治疗难治性癌症和其他疾病具有非凡的潜力。

近期，Arvinas公司和辉瑞（Pfizer）向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了vepdegestrant的新药申请（NDA）。这是一款潜在的“first-in-class”口服PROTAC®（蛋白水解靶向嵌合体，一种TPD），用于针对特定的乳腺癌患者。如果获得批准，这将意味着一种突破性疗法的问世，有望在未来改写许多疾病的治疗方式。

作为全球化CRDMO平台，药明康德早在此类新分子刚刚起步之时，就前瞻性地布局了相关能力和技术，并积累了大量成功经验。迄今为止，药明康德已与150多家公司在TPD化合物开发的各个阶段开展合作，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家是药明康德的合作伙伴。 

•TPD疗法为何具有突破性？

•开发TPD疗法有哪些困难和挑战？

•药明康德如何助力PROTAC及其他TPD疗法的研发？

•对创新药企而言，找对合作伙伴到底有多重要？

近日，药明康德联席首席执行官杨青博士与权威行业媒体STAT对谈，分享了他对TPD如何改写癌症和其他疾病治疗前景的洞见，并对一体化CRDMO平台在加速此类药物研发方面的作用进行了深度解读。

以下是对话全文。

STAT：在您看来，为什么靶向蛋白降解（TPD）疗法如此具有突破性？

杨青博士：以PROTAC®为代表的TPD疗法的突破性在于，其能够打破传统小分子药物的局限，从而克服此前被认为“不可成药”的靶点。 

自PROTAC®技术问世以来，研究人员已经利用相似的（诱导接近）策略，开发出多种创新TPD结构，包括AUTAC（自噬靶向嵌合小分子）、LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）和RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）等。它们通过连接不同功能的分子，从而产生组合治疗的效果。这些新方法在治疗癌症、神经系统疾病和其他疑难病症方面展现出了巨大的潜力。 

STAT：在助力TPD疗法从创新概念走向临床验证的过程中，药明康德扮演了怎样的角色？

杨青博士：药明康德致力于支持全球客户加速研发进程，从小型和新锐生物技术公司（biotech）到大型药企，我们的CRDMO平台能够“端到端”助力TPD分子从发现、到开发，再到生产交付的全过程。凭借全面综合的能力，我们能将有潜力的创新想法高效、高质量地转化为现实。

目前，药明康德已合成了超过188,000种复杂的TPD化合物，其中70多种已进入临床前候选药物（PCC）阶段，10多种已进入后期开发阶段。

STAT：蛋白降解疗法通常面临制剂、稳定性、递送等方面的挑战。药明康德如何应对这些挑战，助力这些创新疗法更快造福患者？

杨青博士：TPD分子结构复杂庞大，的确在合成、靶标结合、稳定性和生物利用度等方面存在多重挑战。这种复杂性可能会让许多初创biotech公司难以应对。由于科学家人数、时间和资金等资源有限，biotech公司要想将创新TPD分子推进至下一个里程碑，往往困难重重。 

因此，越来越多的新锐公司依赖药明康德这样的一体化CRDMO平台。这样的好处显而易见：初创公司无需从零开始自建基础设施，还能充分依托我们在药物发现、开发和生产方面的全链条经验。这种合作关系有助于提升研发效率，加速新药开发进程，控制研发成本，新锐biotech公司可以更加专注于科学创新，同时严格保有其核心知识产权（IP）。

STAT：您能否再举几个例子，说明这种合作模式是如何运转的？

杨青博士：当然。之前有一位biotech合作伙伴找到我们，希望我们能够合成一种复杂的TPD分子，合成步骤达到24步。该公司希望我们能够尽快完成候选药物的生产，实现下一个研发里程碑（支持IND申请及首次临床试验）。

我们的一个团队重新设计了合成路线，将合成步骤缩短了三分之一，并且减少使用了一种昂贵的催化剂。同时，另一个团队使用并优化喷雾干燥（SDD）技术进行制剂制备，显著提高生物利用度，为后续临床应用奠定了坚实的基础。内部无缝衔接的流程使我们的生产团队提前两个月生产出客户所需。 

可以再分享一个例子。有一位客户找到我们，询问我们能否完成一项简直“不可能”的任务：在30天内合成一个复杂的分子。我们立即动员组建了一支由40名化学家组成的“攻坚”小队，通过接力协作，对多轮放大生产进行实时验证，大幅简化流程，最终在短短29天内交付。

这些故事只是药明康德一体化平台助力全球创新者加速新药研发的“冰山一角”而已。

STAT：听起来，高效的合作和一体化平台整合对于快速推进此类复杂项目至关重要。如果是一家初创公司，要独自完成这些工作将极具挑战性。

杨青博士：确实如此。新药研发是一场漫长的征程，需要大胆的科学突破，创新转化也至关重要。从一个概念的提出，到最终真正惠及患者，我们需要的不仅是科学本身，更需要合作、效率和规模。这正是药明康德一体化平台所提供的价值。