美国药典（USP）在其药典论坛网站上发布了新的通则草案“<1037>过程分析技术：理论与实践”（Process Analytical Technology – Theory and Practice），以及两篇启发性文章（stimuli article）“过程分析技术 I：过程分析技术中的取样理论”和“过程分析技术 II：实时放行检测的实施”，并公开征求意见至7月底。

通则草案涵盖多个关键部分。在引言部分，对过程分析技术（PAT）进行了定义，并阐述了质量源于设计（QbD）与 PAT 的整合。在关键推动因素与实施策略方面，介绍了 PAT 所需的仪器设备、化学计量学（Chemometrics）以及用于在线光谱模型的光谱收集。生命周期管理部分则聚焦于 QbD 与 PAT 的结合，包括设计与开发，实施、监测与控制，方法确认、再验证与持续改进以及方法重建（再校准）。监管考虑部分涉及质量控制单元，包括生产人员培训、过程检验（过程验证）以及Part 211（即美国cGMP法规）的范围。新兴趋势与技术部分探讨了成像技术、自动化样品处理、用于集成过程控制的多种 PAT 工具以及及时测量技术的进步。此外，草案还包含参考文献和术语表。

启发性文章“过程分析技术 I：过程分析技术中的取样理论”强调了取样作为PAT的一个重要组成部分，指出取样理论（TOS）与 PAT 必须紧密结合以实现预期结果。另一篇启发性文章“过程分析技术 II：实时放行检测的实施”则解释了实时放行检测（RTRT）与 PAT 之间的相互作用。

重点是化学计量学，模型性能，持续验证，但还有药企的远见

业内知名咨询公司Lachman的专家们对<1037>做了深入解读。

专家指出，尽管 PAT 已经在制药行业存在超过二十年，FDA早在2004年就定稿指南《分析技术(PAT)-用于规范创新药研发，生产及质量保证的框架》，并且实时放行的潜在益处不言而喻，但传统的“离线”过程检验仍然很常见，企业对 PAT 的整合速度缓慢。在 2012 年的一次行业会议上，时任FDA 药品评价与研究中心（CDER）主任 Janet Woodcock 感叹，公司为削减成本而推迟对其设施的投资，而根据药品短缺和召回的数量看，这些投资延迟很明显；当时在会议上达成共识，更多地使用 PAT 可以帮助改变现状。

此次USP <1037>不仅提供技术指导，也针对PAT实施障碍提供建议，指出PAT 的实施需要在成本、时间、技术知识（培训）以及跨部门支持/参与（包括工程、生产、验证、监管和设计）方面进行大量投资。在考虑 PAT 实施的前期大量投资时，企业要同时考虑PAT所带来的投资回报，这些回报就蕴含在对于制造过程关键工艺参数（CPPs）的更深入理解、增强的控制策略、减少离线分析的时间损失、减少昂贵的调查以及由于增强的工艺理解而带来的监管获益等方面。

专家提醒化学计量学是PAT的核心，也是风险最高的地方（就生成准确且可靠数据而言），需要在 PAT 方法的生命周期管理中得到反映，且从一开始企业就需要明确 PAT 模型的目标。USP <1037> 专门有一节讨论化学计量学在建立 PAT 模型中的应用。草案指出，这是最重要考虑因素，影响所有后续的模型构建和优化活动。企业必须首先明确模型的用例和性能要求，这通常与模型支持的整体分析方法的分析目标概况（ATP）相关。对于将用于高影响应用的模型，建议进行正式的风险评估，以解决可能影响模型性能的因素。

草案还讨论了关键的模型性能因素，例如用于构建模型的训练数据的数据过滤/预处理、样本选择、样本群体的范围（模型基于的数据）以及仪器变量选择，所有这些都应被视为开发的一部分。