礼来（Eli Lilly and Company）今日宣布，美国FDA已批准Kisunla（donanemab）的标签更新，新增推荐的滴定给药方案。Kisunla为一款每月一次的靶向淀粉样蛋白疗法，适用于早期阿尔茨海默病（AD）患者，包括轻度认知障碍（MCI）患者以及处于AD轻度痴呆阶段、并经确认存在淀粉样蛋白病理的患者。新的给药方案采用更加渐进的滴定方式。试验结果显示，新的滴定方案可显著降低与水肿/渗出相关的淀粉样蛋白成像异常（ARIA-E）发生率，同时仍实现了相似水平的淀粉样斑块清除和P-tau217的降低。

这次批准主要是根据TRAILBLAZER-ALZ 6试验的结果。与原始给药方案相比，新方案在第24周将ARIA-E的发生率降低了41%，在第52周降低了35%。ARIA-E是包括Kisunla在内的靶向淀粉样斑块治疗的已知副作用，通常无症状，但也可能引发严重甚至致命的不良事件。新的给药建议与原始方案的主要差异在于：将首剂中的一个瓶次调整至第三次给药，从而在不改变前24周总剂量的前提下，降低ARIA-E发生率，且不影响Kisunla清除淀粉样斑块的能力或其每月一次、在达到低水平斑块后可结束治疗的潜力。

TRAILBLAZER-ALZ 6研究的主要发现包括：

• 研究的主要终点为在24周内出现ARIA-E的受试者比例。结果显示，接受修订滴定方案的患者ARIA-E发生率为14%，而接受原始方案的为24%，相对风险降低41%。到第52周，修订组的ARIA-E发生率为16%，原始组为25%，相对风险降低35%。

• 在第52周，包括无症状影像学事件在内，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H分别代表不同类型的淀粉样蛋白相关影像学异常：ARIA-E为水肿型，ARIA-H为出血型。

• 接受修订滴定方案的患者其淀粉样斑块和P-tau217的降低程度与原始方案相当。在研究的主要终点第24周，采用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）评估发现，Kisunla修订方案组的患者平均斑块水平从基线减少了67%，而原始方案组减少了69%。

• 该研究中未发现新的不良反应，但观察到更高比例的超敏反应和输注相关反应。

Kisunla是一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，能特异性结合名为N3pG的淀粉样蛋白亚型。通过靶向这一亚型，Kisunla能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。该疗法在去年7月获得美国FDA批准，用于治疗出现早期症状的AD成人患者。