2025年3月18日，Sarepta Therapeutics（以下简称Sarepta）宣布其治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例。一名16岁男性患者在治疗后出现急性肝衰竭（ALF），最终不治身亡。

Elevidys是Sarepta开发的一款用于治疗 4 ~5 岁杜氏肌营养不良症 （DMD）儿童患者的基因疗法，于2023年6月22日获FDA加速批准上市，后于2024年6月获FDA完全批准用于4岁及以上经确定携带DMD基因突变的患者。据Sarepta信息，该疗法2024年全年共营收8.21亿美元，同比增长56%（Elevidys2023全年营收2.004亿美元），贡献了Sarepta2024年几乎一半的产品收入业绩。

患者死亡案例披露后，Sarepta经受沉痛打击，股价跌超20%。不过需要指出的是，患者出现ALF是Elevidys及其他AAV载436体基因疗法已知的潜在副作用，已在药物说明书中明确标注，但致死性肝衰竭尚属首次报告。据Sarepta公告，该患者在死亡前感染了巨细胞病毒（CMV）。CMV感染可能引发肝炎，或与基因治疗产生协同毒性效应，导致急性肝损伤迅速恶化为肝衰竭，患者主治医师认为这可能是诱因之一。

在报告首例患者死亡后3个月，即2025年6月15日，Sarepta再度发布公告，表示Elevidys出现第二例由ALF导致的死亡病例。公告指出，因出现两例死亡病例，Sarepta将加强对非卧床患者用药安全性的监管，其中包括但不限于：评估和增强免疫抑制方案、暂停非卧床患者的 ELEVIDYS 发货并暂停ENVISION 研究。其中，被暂停的ENVISION 研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 ELEVIDYS 在患有DMD的老年卧床和非卧床个体中的疗效。这项临床试验是 FDA 针对非卧床患者的加速批准途径所要求的验证性试验。

Elevidys的安全性究竟如何？ENVISION 研究后续是否有恢复的可能？该疗法否会因为上述患者死亡案例而面临黑框警告/撤市风险？

据周二最新消息，这些问题的答案已经有所推进。目前，FDA正在就Elevidys的两例死亡病例开展调查。FDA发布的公告中明确指出，目前已确定两例死亡病例均与Elevidys治疗存在关联，患者均在接受治疗后两个月内出现转氨酶升高并住院，最终进展为ALF而死亡。之后将进一步评估Elevidys引发ALF（导致住院或死亡等严重后果）的风险，并考虑是否需采取进一步监管措施（如更新黑框警告、限制使用人群或撤市）。

客观而言，作为全球范围内唯一一款用于治疗DMD的基因疗法，Elevidys直接作用于遗传物质，理论上来讲，直指DMD这类罕见遗传病的根本致病原因，是当前医学水平下最直接的治疗方式。而DMD患者群体长期无治愈方法可用，患者和家属面临多方压力。FDA当时冒险批准这款疗法在一定程度上也是考虑到了迫切的临床需求。

考虑到FDA近半年来的动作和换血，之后这一因素会对最终决定结果产生多大的影响仍未可知。Elevidys和其生产商Sarepta的命运仍悬而未决。

目前，我们唯一可以确定并已经看到的是，基于此前频频传出的噩耗，业内已经开始回顾这款自上市起便饱受争议的天价疗法的“旧账”，质疑声不断，Sarepta的股价受此影响一路下滑。截止发文，Sarepta股价仅18.98美元，较其去年6月时的股价高点（173.25美元/股），缩水近十倍 。