当前管线的活跃水平还体现在I期项目的显著增多。比起2024年的26个I期项目及25种治疗药物，2025年I期项目数量为48个，治疗药物45种，几乎是2024年的两倍。随着对AD的病理过程及分子机制的广泛研究，当前管线中多样化的治疗靶点为AD的新疗法奠定了更乐观的前景。

疾病机制与治疗靶点的演进

AD的发病机理复杂，假说众多，其中主导AD研究和药物研发的理论是淀粉样蛋白假说，该假说认为AD的主要病因是脑中β淀粉样蛋白（Amyloid β， Aβ）的累积及其引发的一连串负面影响，包括神经元功能障碍、脑细胞死亡和神经炎症。遗传学证据也表明，家族中关键基因的突变与疾病的早期发病有关。

两种治疗AD的药物--渤健&卫材的Leqembi（lecanemab）和礼来的Kisunla（donanemab）分别于 2023 年和 2024 年在美国获批上市，这两种药物都有助于清除大脑中的淀粉样蛋白，为轻度AD患者提供帮助。根据临床试验，这两种药物可将疾病的进展速度减慢约三分之一。

然而Aβ假说推进的药物研发并不足以给予行业足够的提振，因为过去数十年对Aβ的单一关注并未获得足够的收益。因此，当前投资者和专家都倾向于看到更多样化的靶点选择。2025年的182项临床试验的药物针对了15种病理过程，其中靶向Aβ的治疗方案为25个，占总数的18%；针对免疫炎症和tau蛋白则分别为24个（17%）和15个（11%）。

药物再利用和组合疗法

值得注意的是，2025年AD管线中的138种药物中有46种都是药物再利用（Drug Repurposing）的情形，在临床I期/II期/III期中分别占比16%/41%/39%。药物再利用可以依托其已知的安全性和毒理学信息，加快批准速度减少开发成本。以下四种再利用的药物都会在2025年完成临床III期试验。

诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）是近年糖尿病和减肥领域的热门药物，具有抗炎和新陈代谢的功效，被测试用于治疗轻度认知障碍。

Piromelatine 对大脑中的褪黑激素和血清素受体起作用，有助于改善睡眠来减缓AD的进展，因为健康的睡眠被认为能提高淀粉样蛋白和其他废物蛋白的清除率。

Mirodenafil（AR1001）最初是为治疗勃起功能障碍而开发的，目前正在进行神经保护特性测试。这种药物能提高大脑中cGMP（环磷酸鸟苷）水平，进而激活支持神经细胞存活和改善脑细胞间连接的通路。这类药物已知能改善血液流动，因此Mirodenafil也可能对大脑血管健康产生影响。

另一种再利用药物是Nabilone，它能与人体内的大麻素受体相互作用，最初被开发用于治疗癌症化疗患者的恶心和呕吐，现在正作为一种治疗AD患者躁动和行为问题的潜在药物接受测试。

此外，20个临床试验（11%）使用了组合疗法。药效学组合疗法的试验有10项，其中两项使用了达沙替尼和槲皮素的解毒组合清除老化和功能失调的细胞，从而缓解神经炎症；药代动力学组合疗法的试验有10项，包括右美沙芬+CYP2D6 抑制剂组合（6项）和呫诺美林+曲司氯铵（4项），都旨在增加目标药物进入中枢神经系统前的消耗。